כמה תרופות חדשות : מדוע צינור אנטיביוטי הוא פועל יבש

ד"ר. דניס מאקי התייחס לחשיבות של טיפול אנטיביוטי עם עמיתיו במהלך פגישה ב- Infectious Disease Society of America ב -1998.

"הפיתוח של אנטיביוטיקה חדשה ללא מנגנונים כדי להבטיח את השימוש המתאים להם דומה מאוד לאספקת החולים האלכוהולים שלכם ברנדי מעודן יותר, "אמר.

מאז שמקי דיבר על המלים הידועות לשמצה, ה- U. S. Food and Drug Administration (FDA) אישר רק 11 אנטיביוטיקה חדשה. בינתיים, חיידקים עמידים לסמים התפשטו בקהילה הגדרות בריאות, שם הם חלו 2 מיליון אמריקאים בשנת 2011. מתוכם, 23, 000 מת.

->

הערות של מאקי משקפות את טבען של אנטיביוטיקה: ככל שהן משמשות יותר, כך הן יעילות פחות.

ככל שיותר חיידקים נחשפים לאנטיביוטיקה מסוימת, כך יש להם יותר הזדמנויות לפתח את ההגנות כדי להילחם בה. זה הופך אנטיביוטיקה, סימן ההיכר של הרפואה המודרנית, כמעט לא יעיל נגד מה קוראים כמה "חיידק סיוט. "

" שיעורי ההתנגדות שראינו בשנות ה -90 היו בין 10 ל -15%. עכשיו זה עד 60 אחוזים בבתי החולים ", אמר סטיב גילמן, קצין מדעי בכיר עבור Cubist Pharmaceuticals. "אני לא בדרך כלל אזעקה, אבל אני לא רוצה שהנכדים שלי בבית החולים ידאגו לזה בעתיד. "

אבל גילוי ובדיקת אנטיביוטיקה חדשה לוקח זמן וכסף, שני דברים שגרמו רבות חברות התרופות הגדולות לנטוש את השדה.

->

ירידה של הירידה של פיתוח אנטיביוטיקה

חברות התרופות הגדולות רבות בחזרה מתוך גילוי אנטיביוטי. בשנות ה -70, כאשר החלו להופיע ההשפעות של שימוש יתר באנטיביוטיקה, האטה של ​​סוגי אנטיביוטיקה חדשניים הואטה. בעוד שמחקרים מדעיים המשיכו לחקור כיצד בני אדם יכולים להישאר לפני חיידקים, העניין של חברות התרופות הלך ופחת משום שאנטיביוטיקה, כמו כל התרופות האחרות, יקרה לפיתוח.

בממוצע, חברות התרופות להשקיע 5 מיליארד דולר במחקר ובדיקה עבור כל תרופה חדשה שהם מביאים לשוק. מכיוון שכ -80% מהתרופות המגיעות ממעבדות נכשלות בבדיקת בטיחות או יעילות, חברות התרופות צריכות להחזיר מיליארדים מכל תרופה שמגיעה לשוק.

חברות התרופות יכולות להרוויח רווחים גדולים יותר על תרופות שניתן להשתמש בהן באופן קבוע מבלי לאבד יעילות, כגון תרופות נוגדות דיכאון, סטטינים ותרופות אנטי דלקתיות.

היסטורית, פייזר היה אלוף פיתוח אנטיביוטי. החברה ייצרה כמויות גדולות של פניצילין לחיילים במהלך מלחמת העולם השנייה, כולל חיילים ב D-Day. התרופות היו רווחיות מאוד במהלך 1940, כאשר הופעת האנטיביוטיקה במהירות חיסלו פעם מחלות שלא ניתן לטפל בהם.

פייזר ממשיכה לייצר ארבעה סוגי אנטיביוטיקה שונים הנחוצים לארגון הבריאות העולמי עבור מערכת בריאות בסיסית. אולם בשנת 2011 סגרה פייזר את מתקן המחקר האנטיביוטי שלה בקונטיקט מסיבות כלכליות, וסיימה את המחקר בגידולים שליליים של גראם, אלה העמידים בפני תרופות רבות ואנטיביוטיקה. <399> שלוש חברות פרמצבטיות גדולות - אוונטיס (כיום סאנופי), אלי לילי ובריסטול-מירס סקוויב-חאוונט לא חקרו ולא פיתחו אנטיביוטיקה מאז שנות התשעים.

ה- FDA אישר רק שתי אנטיביוטיקה מערכתית בחמש השנים האחרונות, ירידה של 88% מאמצע שנות השמונים.

בגלל הפוגה זו בפיתוח אנטיביוטי, האגודה למחלות זיהומיות של אמריקה מקווה להמריץ את הפיתוח של 10 אנטיביוטיקה חדשה עד 2020.

כדי לעזור לפתות חברות בחזרה לתוך מחקר ופיתוח אנטיביוטיקה, הקונגרס העביר את התמריצים אנטיביוטיקה יצירת עכשיו (GAIN) חוק, אשר הנשיא אובמה חתם לתוך החוק בחודש יולי 2012. מלבד יצירת אנטיבקטריאלי סמים פיתוח כוח המשימה, החוק מרחיב בלעדיות פטנט סמים במשך חמש שנים נוספות, מהר מסלולים תהליך אישור ה- FDA, ודורש ה- FDA כדי לספק הדרכה מעודכנת המשפט.

נכון לפברואר 2014, 17 מתוך 45 אנטיביוטיקה חדשה בפיתוח זכאים להטבות במסגרת חוק השוחד, על פי PEW Charitable Trusts.

תרופה אנטיבקטריאלית חדשה, דלוואנס, קיבלה סקירה מזורזת תחת השגחה. בחודש מאי אישר ה- FDA את התרופה לטיפול במבוגרים עם דלקות בעור, כולל אלה שנגרמו על ידי סטאפילוקוקוס אוראוס

,

סטרוגוקוקוס פיוגנים

ועמידות מתילצילין סטפילוקוקוס אורוס ). Vicuron פרמצבטיקה פיתחה Dalvance תחת הסכם מחקר ופיתוח עם Pfizer. הצלחה מוצלחת של חברות לראות הצלחה באנטיביוטיקה חברות ביוטכנולוגיה קטנות מביאות אנטיביוטיקה חדשה לשוק. ענקיות התרופות זקוקות למכירות שנתיות של עד 800 מיליון דולר כדי להחזיר את עלויות המחקר והפיתוח של החברה שלהן, בעוד שחברות קטנות יותר עשויות להזדקק ל -100 מיליון דולר לכיסוי ההשקעות לפני שהחברות הגדולות יקנו את התרופות המוצלחות שלהן, מצפה על מערכות בריאות ומדיניות. אחד המנהיגים החדשים לאנטיביוטיקה הוא Cubist Pharmaceuticals, אשר התחייבה 400 מיליון דולר לגילוי ופיתוח אנטיביוטי בשנת 2014. ה- FDA אישר את אחד מאנטיביוטיקה חדשה של החברה, Sivxtro, ביוני לטיפול בדלקות עור.

לאחרונה דיווחה החברה על תוצאות חיוביות של שלב 3 בשל טיפול בזיהומים נפוצים, בעייתיים בדרכי השתן ובזיהומים תוך-רחמיים מסובכים.

החוקרים הקוביסטים מכוונים כעת חיידקים שליליים לגראם שלילי.

"הילד, תשלילי הגראם מפחידים", אמר גילמן ל- Healthline. "יש להם מגוון של טריקים התנגדות מרובה סמים. "אחת התרופות הקוביות של התרופות, Cubicin, היא אחת היחידות שהשתמשו בהן לטיפול ב- MRSA, שהינו אחד האיומים הראשיים המפורטים על ידי מרכזים בארה"ב לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). עם זאת, רק 14% מהחולים עם זיהום נפוץ יהיה זכאי Cubicin בגלל השימוש הספציפי, ממוקד שלה, אמר גילמן.

בעוד התרופות יקרות, הם לא עולים על זרוע או רגל, וזה המטרה שלהם.

"למטופלים שלנו אין תוצאות טובות", אומר גילמן. "כאשר נותנים להם טיפול שמסייע להציל איבר, להציל חיים, הצלחנו ליצור מודל כלכלי. "

מודל זה כולל טיפולים יקרים יותר, אבל זה יכול לגלח עלויות לאורך הקו אם זה עוזר לחולים לעזוב את בית החולים מוקדם יותר. עם ההצלחה הכספית של Cubicin ואישור Sivxtro, Cubist מצא שוק נישה - "חולה של חולים" - זה הגיוני מבחינה כלכלית מתוך פיתוח אנטיביוטי.

"אז נוכל להשקיע באנטיביוטיקה חדשה כי החיידקים תמיד יהיו עמידים להם", אמר גילמן.

אבל הקוביסטי אינו לבד בשוק. גופים ציבוריים ופרטיים רבים מטפלים באיומים עמידים לאנטיביוטיקה, כמו במקרה של שותפות עם GlaxoSmithKline עם וולקום טראסט ועם סוכנות ההגנה על איום ההגנה של ארה"ב.

GlaxoSmithKline הוא אחד משותפים רבים המעורבים Spero Therapeutics ההפעלה, אשר מפתחת תרופות כדי לשבש את ארסיות של חיידקים גראם שליליים.

Roche, שותפה נוספת של Spero, חזרה לתחום האנטיביוטיקה לאחר השתחוותה ב -1999. כאשר רכשה רוש עם חברות ביוטכנולוגיה קטנות יותר נגד חיידקים שליליים, ביצעה רוש השקעה ראשונית של 16 מיליון דולר באנטיביוטיקה, עם עד 175 מיליון דולר עבור כל התרופה הנגרמת, דיווחה פיירס ביוטק.

מוקדם יותר השנה, ענקית התרופות AstraZeneca נכנסה להסכם מחקר ופיתוח עם FOB Synthesis, חברת ביוטכנולוגיה קטנה, לפיתוח אנטיביוטיקה חדשה לטיפול בחיידקים שליליים. "אף חברה לא יכולה לעמוד בכל האתגרים לבדה, ולכן אנחנו משתתפים באופן פעיל בשותפויות פרטיות וסקטוריות כדי לטפל במחסומים מרכזיים לפיתוח אנטיביוטי יעיל", סיפרה אלישה מרטין, דוברת אסטראזנקה, ל- Healthline.

מחקר בתי חולים ואוניברסיטאות עושים תרומות גדולות גם כן. רק השנה, חוקרים בבית החולים סנט ג'וד לחקר ילדים גילו סוג חדש של אנטיביוטיקה, ספטינמידות, לטיפול בשחפת עמיד לסמים. בחודש מארס, חוקרים באוניברסיטת נוטרדאם גילו oxadiazoles, אשר הוכחו לעזור לטיפול MRSA בעכברים.

אחת התגליות האחרונות במאבק נגד חיידקים גראם שליליים הגיעו מחקר באוניברסיטת קולומביה הבריטית. חוקרים גילו פפטיד שיכול לשבור biofilms, או אשכולות של חיידקים שאי אפשר לטפל עם אנטיביוטיקה.

מכיוון שטפטוף של אנטיביוטיקה חדשה ויעילה הנכנסת לשוק אינו יכול להתחרות בקצב שבו מתפתחים חיידקים, ה- CDC דוחפת את בתי החולים לחוקק תוכניות טיפול אנטיביוטי כדי להבטיח שימוש באנטיביוטיקה רק כאשר הם נחוצים באמת.

שיפור הטיפול באנטיביוטיקה יכול להציל את המטופלים של היום מזיהומים קטלניים ולהגן על אנטיביוטיקה מצילה לחולי מחר, אומר ד"ר טום פרידן, מנהל CDC במסיבת עיתונאים שהתקיימה במרץ. "שירותי הבריאות הם חלק חשוב של הפתרון עמידות התרופה וכל בית החולים בארץ צריכה להיות תוכנית חזקה אנטיביוטיקה סדרנות. "

אבחון מהירשמירה על אנטיביוטיקה באמצעות אבחון מהיר

בדיקה מהירה יכולה לסייע לרופאים לקבוע את התרופות המתאימות לטיפול באגים הנכונים.

מרשם אנטיביוטיקה רק בעת הצורך ולוודא את התרופה הנכונה משמשים על החיידקים הנכונים הם אבני היסוד של ניהול אנטיביוטי.

בדיקות אבחון מהיר, אשר חושף תוצאות בתוך שעות במקום ימים, הוא סוג אחד של טכנולוגיה מתקדמת שיכולה לסייע לחולים ולרופאים לבעוט הרגלי האנטיביוטיקה שלהם רע.

בעוד חולים עשויים להאמין שהם צריכים אנטיביוטיקה הצטננות שלהם כאב גרון, רצועת בדיקה פשוטה יכולה לעזור להוכיח להם כי וירוס, לא חיידקים, גורמת המחלה שלהם. "אם זה ויראלי, אנטיביוטיקה לא תעזור וזה בזבוז של אנטיביוטיקה", אומר ג'יימס קוטאם, מנהל מוצר עולמי של מחלקת הזיהום הקשורה לשירותי בריאות בחברת אלר, חברת אבחון. "יש חלק אדיר כי אבחון מהיר יכול לשחק בשימוש המתאים של אנטיביוטיקה. "

מבחן של אלר. יַעַד. טיפול. "מעודד את השימוש הנכון של אנטיביוטיקה על ידי שימוש באבחון מהיר כדי להבטיח את אנטיביוטיקה נכונה מותאמים עם זנים ספציפיים של חיידקים. סוג זה של טיפול מיוחד מסייע לשמר את יעילות הסמים ולהאיץ את ההתאוששות של המטופל.

רצועות הבדיקה של Alere מאושרות לשימוש ב- U. S ובבריטניה, אחת ממדינות אירופאיות רבות שהפחיתו את עמידות האנטיביוטיקה באמצעות קמפיינים של פיקוח ותקינה לגבי אופן השימוש בסמים בבעלי חיים.

אבחון מהיר שיכול להפריד בין וירוסים לבין חיידקים, כמו אחד שפותח על ידי מדעני אוניברסיטת דיוק בשנה שעברה, מוגדר להיות אבן הפינה של שימוש אנטיביוטי מתאים.

"אם ייפתחו אנטיביוטיקה חדשה, ואני בטוח שהם ימשיכו, הם עדיין צריכים להשתמש בהם בצורה הנכונה כך שהם יעילים לדורות הבאים", אמר קוטאם.

אבל פיתוח מדיניות יעילה לוקח נתונים מרחיבים עדכני. ללא הנתונים, מומחים אינם יכולים לקבל החלטות מושכלות בנוגע למיקוד של אמצעי המדיניות שלהם.

בעוד מומחים יש את הנתונים כדי להעריך כיצד 20 אחוזים של אנטיביוטיקה המשמשים U. S מנוצלים כיום, את המספרים לגבי השימוש הנרחב של אנטיביוטיקה בחקלאות קשה מאוד לבוא.

חסר DataA פער חור של נתונים אנטיביוטי חסר

U.לס 'אין מערכת דיווח לציבור על שימוש באנטיביוטיקה, והשאיר את קובעי המדיניות בחושך.

סומנת 'גנדרה, עמית מחקר במרכזים לדינמיקה, כלכלה ומדיניות של מחלות בוושינגטון, ד. ג', מודאג מחוסר נתונים זה, במיוחד לאור מגפת ההתנגדות לאנטיביוטיקה.

"אנחנו צריכים להיות אגרסיביים", אמרה גנדרה ל- Healthline. "החיידקים מתפשטים במהירות. "

Gandra אוספת ומנתחת נתונים כדי לסייע בהנחיית מדיניות במגוון רחב של בעיות בריאות, כולל המאבק באיום של חיידקים קטלניים. כפי שהראו מחקרים, ירידה בשימוש באנטיביוטיקה מתרגם ישירות לשיעורים נמוכים יותר של חיידקים עמידים לתרופות.

קנדה ומספר מדינות באירופה דורשות וטרינרים לדווח על שימוש אנטיביוטי שלהם פקידי ממשלה, אשר מסייע אנליסטים בריאות כמו גנדרה לפתח מדיניות סדרנות.

אבל ב- U. S, נתונים אלה פרטיים וחמישה.

בשנת 2014, גנדרה יש גישה לנתונים רק משנת 2009, למרות העובדה כי המידע נאסף מדי שנה. נתונים אלה כוללים רק כמה וכמה פעמים אנטיביוטיקה נמכרים לשימוש בבני אדם, למרות ש -80% מהתרופות משמשות לבעלי חיים המיועדים לצריכה אנושית.

"אין לנו נתונים טובים לגבי האופן בו משתמשים באנטיביוטיקה בבעלי חיים", אמר גנדרה.

משרד האחריות של ממשלת ארה"ב (GAO) מסכים, וקובע כי סוכנויות פדרליות לא לאסוף נתונים קריטיים לגבי השימוש באנטיביוטיקה בחקלאות, ועל התקדמות קטנה בנושא.

בשנת 2011 דו"ח, GAO המליץ ​​על מחלקת הבריאות ושירותי האנוש, כמו גם את מחלקת החקלאות U. S., לאסוף את הנתונים הדרושים כדי לסקור את האפקטיביות של הנחיות הכוונה מרצון של ה- FDA לתעשייה.

"ללא נתוני שימוש מפורטים ונתוני התנגדות נציג, סוכנויות לא יכול לבחון מגמות ולהבין את הקשר בין השימוש והתנגדות", קובע הדו"ח GAO.

בחודש דצמבר 2013, ה- FDA הוציא הנחיות נוספות מרצון בנוגע לשימוש באנטיביוטיקה בבעלי חיים, וביקש מיצרני אנטיביוטיקה להסיר את התרופות שלהם ממעמד ללא מרשם ולמקם אותם תחת פיקוח וטרינרי.

בעוד רוב החברות אמרו שהם יעמדו, מומחים רבים אומרים שהמערכת התנדבותית לא עובדת.

הסיפור הבא בסדרה זו בוחן כיצד ה- FDA הגיב לשימוש נרחב באנטיביוטיקה בבעלי חיים, בבעיות באמצעי ההנחיה ההתנדבותיים שלו, וכיצד הסוכנות מגינה על מדיניותה בפני שופטים פדרליים.

המשך למאמר הבא "

בריאן קראנס הוא כתב תחקיר עטורת הפרסים וכותב בכיר לשעבר ב- Healthline. הוא היה חלק מצוות שני אנשים שהשיקה חדשות בריאותיות בינואר 2013. מאז, עבודתו הוצגה ב- Yahoo! News, ב- Huffington Post, ב- Fox News ובחנויות אחרות.

לפני שהגיע ל- Healthline, בריאן היה סגל צוות ב- Rock Island Argus ו- The Dispatch עיתונים שבהם הוא כיסה פשע, פוליטיקה ומכות אחרות.חוויית העיתונאות שלו לקחה אותו לחוף מפרץ ההוריקן קתרינה, אל הקפיטול, בעוד הקונגרס יושב. הוא בוגר אוניברסיטת וינונה סטייט, שזכתה בפרס עיתונאות אחריו.

מלבד הדיווח שלו, בריאן הוא מחברם של שלושה רומנים. בימים אלה הוא מסייר בארץ כדי לקדם את ספרו האחרון, "רובי תקיפה ופדופילים: סיפור אהבה אמריקאי". כאשר הוא לא נוסע, הוא מתגורר באוקלנד, קליפורניה, יש לו כלב בשם יום שישי.