חיסון נגד שפעת (זריקת שפעת) עונתית, סוגים, יעילות ותופעות לוואי

מהו החיסון נגד שפעת (שפעת)?

תמונה של נשים נוטלת זריקת שפעת (חיסונים נגד שפעת) מאת Getty Images

חיסונים נגד שפעת הם תרסיסים לאף או זריקות המורכבים כיום מאחד מחיות חי (המופעלות הרבה פחות מסוגלות לגרום לזיהום) או נגיפי שפעת או וירוסים הרוגים או רכיבי וירוס (שניהם אינם מסוגלים להתרבות) שכאשר הם ניתנים לאנשים, הם מייצרים חיסון תגובה שתהיה חזקה מספיק כדי להגן על אותו אדם מפני התפתחות מחלת שפעת. תכנון החיסון תלוי באופן בו נותנים אותו בדרך כלל נותני שירותי בריאות; אנשי מקצוע בתחום הבריאות בדרך כלל מנהלים את החיסון המונע חי באמצעות תרסיס אף (intranasal), ואילו נותני שירותי הבריאות בדרך כלל נותנים את הנגיף שנהרג על ידי זריקה (זריקה) תוך שרירית, בדרך כלל לשריר הדלואידי (הזרוע). אנשים לא יכולים לקבל את השפעת מהחיסון שהוזרק מכיוון שהחיסון אינו מכיל נגיף חי. עם זאת, תרסיסים לאף משתמשים בנגיפים מוחלשים (כלומר הנגיפים חיים אך אינם יכולים לגרום למחלות ביעילות) שעלולים בקרב חלק מהאנשים (אנשים מדוכאי חיסון) לגרום לתסמינים דומים לשפעת. שים לב שבעבר נותני שירותי הבריאות לא המליצו על תרסיס לאף בגלל תגובות חיסוניות לקויות אצל אנשים לעומת אלה שמקבלים את היריות. עם זאת, בשנת 2018, אנשי מקצוע בתחום הבריאות אישרו את תרסיסי האף המשופרים לשימוש אצל אנשים מסוימים (ראה להלן).

עובדות

• חיסוני שפעת יכולים להיות שונים למדי על סמך הסוג הנגיף (או הזנים של נגיף השפעת) המשמשים לייצור החיסון. לדוגמה, בדרך כלל החיסונים העונתיים מורכבים כיום משילוב של שלושה או ארבעה נגיפי שפעת שונים (זני שפעת השונים בחלק ממולקולות השטח שלהם), אם כי החיסון המשולש (שלושה זני שפעת) עדיין קיים. מומחים בוחרים את הנגיפים בחיסון בכל שנה מכיוון שהזנים שנבחרו מייצגים את הנגיפים הסבירים ביותר שיופיעו בעונת שפעת הקרובה.
• חיסונים נגד שפעת נוצרים כתגובה לזן ספציפי של נגיף שפעת הגורם למחלה נפוצה. הם שונים מחיסונים עונתיים בכמה אופנים. ראשית, חוקרי בריאות בדרך כלל עשו את החיסונים מנגיף שפעת חדש, שלא התגלה בעונות שפעת קודמות על ידי מומחי שפעת ולא נכללו בחיסונים נגד שפעת עונתית. נגיפי שפעת אלה הם בדרך כלל כה חדשים עד שרוב מערכות החיסון האנושיות לא מזהים אותם בקלות, ומאפשרים לנגיפים להתפשט במהירות ברחבי העולם. חיסונים נגד שפעת מכילים רק זן בודד של נגיף המגיפה (למשל נגיף H1N1) במקום שלושת או ארבעה סוגי שפעת הרגילים המשמשים בתערובת חיסונים עונתית. חיסונים עונתיים מסונתזים ומחולקים לפני תחילת עונת השפעת (נקבע כ -4 באוקטובר כל שנה עד מאי של השנה שלאחר מכן) ואילו חיסונים נגד מגיפה, למרבה הצער, יש לסנתז ולהפיץ אותם רק לאחר שאיתור הנגיף האנדודי והחל בו התפשטות עולמית.
• עד שנת 2013, חוקרי הבריאות ייצרו את כל חיסוני השפעת הזמינים מסחרית מנגיפים שעובדו בביצי עוף ואז אספו, טוהרו, נבדקו לבטיחותם ויעילותם, ואשר לאחר אישורם, הופצו לספקי הטיפול. בדרך כלל לוקח תהליך זה כחצי שנה, מה שנותן לנגיף שפעת מגפנית זמן רב להסתובב ולהדביק אוכלוסיות לפני שהחוקרים יכולים לפתח חיסון. בשנת 2013 אושרה Flublok לשימוש; חיסון זה הוא חיסון טריפלנטי המיוצר מתאי חרקים שיש להם DNA רקומביננטי המייצר חלבונים ויראליים במערכת נטולת ביציות (המערכת נטולת הביציות נמנעת מבעיית אלרגיה לביצים אצל חלק מהמטופלים). החוקרים עשויים לסנתז חיסונים עתידיים באופן שונה כמו Flublok. טכניקות עכשוויות הן חיסונים גוזלים זמן, יקרים ומניבים בדרך כלל המגנים רק מפני אותם זנים ויראליים הקיימים בחיסון; ההגנה אינה משתרעת על הספקטרום הרחב של זני נגיף השפעת. הגנה מוגבלת זו היא הסיבה שחוקרי הבריאות מפתחים חיסוני שפעת חדשים מדי שנה.

מה ההיסטוריה של פיתוח חיסון נגד שפעת?

בשנת 1933 גילו החוקרים כי נגיפים (נגיף שפעת מסוג A, B ולעיתים רחוקות C) גורמים לשפעת (שפעת). לפני שנת 1933, אנשים חשבו שחיידק בשם Haemophilus influenzae גרם לשפעת. בשנת 1938 פיתחו ג'ונס סאלק ותומס פרנסיס את החיסון הראשון נגד נגיפי שפעת. חיסון שפעת ראשון זה הגן על כוחות צבא ארה"ב מפני שפעת במהלך מלחמת העולם השנייה. ד"ר סאלק ניצל את ניסיונו בחיסון נגד שפעת בכדי לפתח חיסון יעיל נגד פוליו בשנת 1952. חיסונים שהופקו משנות הארבעים עד שנות השישים לא היו מטוהרים כמו חיסונים מודרניים יותר, וחשבו כי הזיהום בחיסונים תורם לתופעות לוואי כמו חום, כאבים ועייפות. מכיוון שתסמינים אלה דומים לתופעות שליוו את השפעת (תסמיני שפעת היו בדרך כלל חמורים יותר ונמשכו זמן רב יותר), אנשים חשבו בטעות שהם קיבלו את השפעת מהחיסון. עם זאת, הם לא קיבלו את השפעת מהחיסונים שכן החיסונים השתמשו בנגיף שהורג.

בתוכנית חיסון ציבורית שנועדה למנוע התפרצות שפעת חזיר בשנת 1979, כ- 25% מהאנשים בארצות הברית קיבלו חיסונים נגד שפעת. לרוע המזל, החיסון משנת 1979 היה קשור לסיכון מוגבר קטן לתסמונת גווילין-ברה, מצב נוירולוגי חמור, כאשר הסיכון הוערך בין אחד לתשעה מקרים עודפים למיליון מנות של חיסון, אך שום סיבה לעלייה זו בסיכון לא הייתה מעולם גילה. למרבה המזל, לא התפתחה מגיפה ותוכנית החיסון לאותו נגיף שפעת בוטלה. מאז אותה תקופה, החוקרים שיפרו את טיהור החיסונים, ומיליוני אנשים המשיכו לחסן מדי שנה. נכון לעכשיו, נגיפי שפעת מחוסנים לביצים, שם הם מתרבים; לאחר מכן הם נקצרים ומופרדים מרוב חלקיקי הביצים ואנטיגנים הביציים, אך יש אנשים הסובלים מאלרגיה לביצים עשויים לקבל תגובה לחיסון כזה נגד שפעת; עם זאת, לרוב האנשים הסובלים מאלרגיה אל ביצית קלה בדרך כלל אין תגובה לחיסונים. נגיפים קשים (לריסוסים באף כמו FluMist) גדלים באופן דומה, אך נבחרים זנים שרק משכפלים בטמפרטורות קרות או קרות כך שיוכלו לשרוד במעברים האף הקרירים מספיק זמן כדי לעורר תגובה חיסונית אך אינם משכפלים בקלות ומתפשטים לחמים יותר אזורי גוף כמו הריאות.

בגלל הפוטנציאל לזיהום נרחב ומקרי מקרי מוות שנראה היה שיש לזן נגיף הפנדמיה H1N1, חוקרי הבריאות האיצו את בדיקות H1N1 כך שניתן יהיה לספק את החיסון לפני ציר הזמן הרגיל של שישה חודשים. עם זאת, כל הצעדים (טיפוח, בטיחות, יעילות, אישור והפצה) נעשו באותו אופן כמו עבור חיסונים עונתיים אך לאורך תקופה קצרה יותר עם פחות אנשים שהיו מעורבים בניסויים הראשונים. חיסון נבדק ואושר H1N1 החל להיות זמין בסוף ספטמבר 2009 (באירופה) ובאוקטובר 2009 באמריקה ובאסיה.

שינוי גדול בטרמינולוגיה (מוסכמות שמות או קיצורים לחיסונים נגד שפעת) התרחש בשנת החיסון 2014-2015. מאז, קיצורי החיסון המשיכו להשתנות. המינוח החדש (קיצורים) הוא כדלקמן, על פי ה- CDC בשנים 2018-2019:

• IIV = חיסון נגד שפעת לא פעיל
  • IIV3 = חיסון נגד שפעת בטריוואלנט
  • IIV4 = חיסון נגד שפעת רב-לא-פעיל
• RIV4 = חיסון נגד שפעת רקומביננטלית רביעית
• LAIV4 = חיסון נגד שפעת חי רביעי
• aIIV3 מתייחס ספציפית ל- IIV3 מסופק
• ccIIV4 מתייחס במיוחד ל- IIV4 מבוסס תרבות תאים
• HD-IIV3 מתייחס באופן ספציפי למינון גבוה IIV3
• SD-IIV3 ו- SD-IIV4 מתייחסים ספציפית למינונים IIV במינון סטנדרטי

מדוע יש חיסוני שפעת חדשים בכל שנה?

למרות שרק כמה זני נגיף שפעת שונים מסתובבים באוכלוסיות אנושיות בכל זמן נתון, אנשים עשויים להמשיך לחלות בשפעת לאורך חייהם. הסיבה לרגישות מתמשכת זו היא ששמונת גדילי ה- RNA המרכיבים את הגנום של נגיף השפעת משתתקים ללא הרף באמצעות מנגנוני ההפעלה וההיסחף האנטיגני. סחף אנטיגני הוא סדרה של מוטציות המתרחשת לאורך זמן וגורמת להתפתחות הדרגתית של הנגיף. שינוי אנטיוגני הוא שינוי פתאומי בגנום ה- RNA המביא לרוב לשינויים משמעותיים בהמגלוניטין ו / או בחלבוני הנוירמינידאז (רכיבי שטח של נגיף השפעת). במקרה זה, פתאום עולה תת-סוג חדש של הנגיף. נגיף שפעת A משתנה הכי הרבה עם שני המנגנונים, ואילו שפעת B משתנה בעיקר בתהליך איטי יותר של סחף אנטיגני ואינה גורמת למגפות כמו שפעת A.

בכל שנה מעדכנים חוקרי הבריאות את החיסון העונתי כך שיכללו את זני נגיף השפעת המדביקים אנשים ברחבי העולם. העובדה שגנים נגיפי שפעת משתנים ללא הפסקה היא אחת הסיבות שאנשים חייבים לקבל חיסון נגד שפעת מדי שנה, מכיוון שלעתים קרובות התגובה החיסונית לזן נגיפי אחד שפעת לא תגן מפני זני שפעת אחרים. סיבה נוספת היא שנוגדנים המיוצרים על ידי המארח בתגובה לחיסון יורדים עם הזמן, ורוב הנוגדנים נמוכים לרוב שנה לאחר החיסון. עם זאת, תוך כשבועיים מקבלת החיסון, מרבית האנשים מוגנים מפני הזנים הנגיפים המרכיבים את החיסון. חיסונים מייצרים חסינות שנמשכת לפחות שנה; חלק מהאנשים מוגנים על ידי החיסון מפני זנים של נגיפים במשך שנים רבות. למרות שרוב האנשים זקוקים למתן חיסון אחד בלבד (זריקת שפעת) בשנה, המרכזים לבקרת מחלות ומניעה (CDC) ממליצים לילדים מגיל 6 חודשים עד 8 שנים לקבל שתי מנות. אנא עיין בפרק בנושא זנים ויראליים ויצרני חיסונים להרכב הנוכחי של זני שפעת המשמשים בחיסונים נגד שפעת עונתית 2018-2019; עם זאת, אם יש לך שאלות, אנא בדוק את כל עדכוני ה- CDC שעלולים להתרחש בעונת השפעת.

מהן אינדיקציות לחיסוני שפעת?

ה- CDC ממליץ לכל אחד (למעט קבוצות מסוימות, ראה להלן ואנשים אלרגיים לביצים) מעל גיל 6 חודשים להתחסן נגד שפעת. זה חשוב במיוחד עבור אנשים מסוימים, כולל אנשים הנמצאים בסיכון גבוה ללקות בסיבוכים חמורים הקשורים לשפעת עונתית, או לאנשים החיים עם אנשים הסובלים מסיכון גבוה לסיבוכים חמורים בעונת שפעת. בעונות שפעת בהן אספקת החיסונים מוגבלת או מתעכבת, ה- ACIP ממליץ על קבוצות עדיפות לחיסון. ההמלצות האחרונות של ACIP כפי שהוצגו על ידי ה- CDC לשנים 2018-2019 הן כדלקמן:

• מומלצת חיסון שפתי שנתי שגרתי לכל האנשים בגיל 6 חודשים שאינם סובלים מהתוויות נגד.
• יש להשתמש בחיסון נגד שפעת מורשה ומתאים לגיל (IIV, RIV4 או LAIV4).
• יש לשים דגש על חיסון של קבוצות בסיכון גבוה ואנשי הקשר / המטפלות בהן. כאשר אספקת החיסון מוגבלת, מאמצי החיסון צריכים להתמקד במתן חיסון ל (אין היררכיה המשתמעת מההוראה המפורטת) כדלקמן:
  • ילדים בגילאי 6-59 חודשים
  • מבוגרים בני 50 שנה
  • אנשים עם ריאות כרונית (כולל אסטמה), לב וכלי דם (למעט יתר לחץ דם מבודד), הפרעות בכליות, כבד, נוירולוגי, המטולוגי או מטבולי (כולל סוכרת).
  • אנשים שמתפשרים על חיסון בגלל סיבה כלשהי, (כולל תרופות או זיהום HIV)
  • נשים בהריון או יהיו בהריון בעונת השפעת
  • ילדים ומתבגרים (מגיל 6 חודשים עד 18 שנים) המקבלים תרופות המכילות אספירין או סליצילאט ואשר עלולים להיות בסיכון לתסמונת ריי.
  • דיירי בתי אבות ומתקנים סיעודיים אחרים
  • הודים אמריקאים / ילידי אלסקה
  • אנשים הסובלים מהשמנת יתר (BMI ≥40)
  • מטפלים ואנשי קשר של אנשים בסיכון:
    • אנשי שירותי בריאות במסגרות של אשפוז ואשפוז, עובדי מענה לחירום רפואי, עובדי בית אבות ומתקני טיפול סיעודי שיש להם קשר עם חולים או תושבים, וסטודנטים במקצועות אלה שיהיו להם קשר עם חולים;
    • אנשי קשר ומטפלות במשק בית של ילדים שגילם <59 חודשים (לדוגמא <5 שנים), ובמיוחד אנשי קשר של ילדים מתחת לגיל 6 חודשים, ומבוגרים בני 50 שנה; ו
    • קשרים ביתיים ומטפלים באנשים הסובלים ממצבים רפואיים המעמידים אותם בסיכון גבוה לסיבוכים חמורים של שפעת.

יש חיסון IM במינון גבוה עבור אנשים 65 ומעלה (מכיל יותר אנטיגן נגיפי כדי לעורר את המערכת החיסונית אולי פחות מגיבה אצל אנשים מגיל 65 ומעלה).