סרטן המעי הגס וסקר גנטי

איך מישהו יודע אם הוא או היא בן משפחה עם FAP ועשוי להזדקק לבדיקה גנטית?

אדם עשוי להיות שייך למשפחה עם FAP אם יש לו יותר ממאה פוליפים במעי הגס adenomatous או שהוא קרוב משפחה מדרגה ראשונה (הורה, אח או ילד) של אדם שיש לו יותר ממאה פוליפים במעי הגס adenomatous. מספר הפוליפים הוא פחות במשפחות, מצב המכונה FAP מוחלש. לפיכך, אנשים שיש להם בין 20 ל 100 פוליפים במעי הגס אדנומטיים או קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם 20 עד 100 פוליפים במעי הגס אדנומטריים עשויים אף הם להשתייך למשפחה עם FAP.

כיצד מתבצעות בדיקות גנטיות לסיכון לסרטן המעי הגס?

בעשור האחרון הייתה התרגשות רבה בגלל זיהוי גנים חריגים או פגומים (מוטציות) הקשורים לסרטן המעי הגס במשפחות בהן סרטן המעי הגס שכיח. כאשר ניתן לזהות גן פגום, ניתן לבדוק בני משפחה אחרים כדי לבדוק אם הם גם נושאים את הגן הפגום. אותם אנשים הנושאים את הגן הפגום נמצאים בסיכון גבוה מאוד (75% -100%) להתפתחות סרטן המעי הגס. הסיבה להתרגשות היא שאם נמצא כי לאדם יש את הגן הפגום, ניתן לפקח בקפידה על המעי הגס שלו או להסיר אותה לפני שהסרטן מתרחש.

רק 5% מכל סוגי סרטן המעי הגס מתרחשים במשפחות עם היסטוריה של סרטן המעי הגס ומומים גנטיים ניתנים לזיהוי. לפיכך, בדיקות גנטיות כפי שהיא קיימת כיום מועילות רק למיעוט מתוך כ -130, 000 אנשים בכל שנה אשר עתיד לפתח סרטן המעי הגס. אף על פי כן, בדיקות גנטיות חשובות מכיוון שהסיכון הוא כה גבוה במיוחד בקרב אנשים שנמצא כי הם סובלים מהליקוי הגנטי. בנוסף, ככל הנראה, גנים פגומים יותר יימצאו במהלך השנים הקרובות, והדבר יהפוך את הבדיקה הגנטית לבעלת ערך למספר הולך וגדל של אנשים אשר יפתחו סרטן המעי הגס.

נכון לעכשיו ישנם שני סוגים של סרטן המעי הגס המשפחתי, בהם ניתן לזהות גנים פגומים. סוג אחד של סרטן קשור להיסטוריה משפחתית חזקה של פוליפים במעי הגס. הסוג האחר של סרטן המעי הגס אינו קשור להיסטוריה משפחתית של פוליפים במעי הגס. המחלה הסרטנית הקשורה לפוליפ נקראת פוליפוזיס אדנומטרית משפחתית (FAP). (פוליפים אדנומטיים הם סוג של פוליפ שיש להם פוטנציאל להפוך לסרטן.) המחלה הסרטנית שאינה קשורה לפוליפ נקראת סרטן המעי הגס התורשתי לא-פוליפוזה (HNPCC).

כיצד מתבצעות בדיקות גנטיות במשפחות שנחשדות כמשפחות FAP?

כמעט כל המוטציות הגורמות ל- FAP מתרחשות בגן אחד, המכונה גן ה- APC. אם לאדם יש FAP, על בן משפחה זה להיבדק בגן ה- APC שלו לצורך מוטציות. אם תמצא מוטציה, ניתן לחפש אותה מוטציה אצל בני משפחה אחרים. אם בן משפחה סובל מאותה מוטציה, כנראה שהוא או היא יפתחו סרטן המעי הגס. אם לאדם הזה אין את המוטציה, הוא או היא אינם בסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס. אם אין אף אחד במשפחה שברור שיש לו FAP ויכול לעבור בדיקות גנטיות, אז לבדיקות גנטיות אין ערך רב לבני משפחה אחרים.

כיצד מתבצעות בדיקות גנטיות במשפחות שנחשדות כמשפחות HNPCC?

מוטציות הגורמות ל- HNPCC מתרחשות במספר גנים שונים. אם אדם במשפחה שנחשד במשפחת HNPCC חולה בסרטן המעי הגס, ניתן לבדוק רקמות מהסרטן כדי לקבוע אם קיימת מוטציה. אם קיימת מוטציה, ניתן לבחון את בני המשפחה האחרים לצורך המוטציה. אם יש להם את המוטציה, כנראה שהם יפתחו סרטן המעי הגס. אם אין להם את המוטציה, הם אינם בסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס. אם אין בן משפחה במשפחת סרטן המעי הגס ומוטציה ניתנת לזיהוי, לבדיקה הגנטית של בני המשפחה אין ערך רב.

איך מישהו יודע אם הוא או היא בן משפחה עם HNPCC ואולי יזדקק לבדיקה גנטית?

אדם עשוי להשתייך למשפחה עם HNPCC ונדרש בדיקות גנטיות אם:

• שלושה קרובי משפחה או יותר חלו בסרטן המעי הגס (או סרטן אחר שקשור ל- HNPCC כמו רחם, מעי דק, סרטן השתן או סרטן האגן הכליה) ולפחות אחד מקרובי המשפחה הוא קרוב משפחה מדרגה ראשונה,
• שני דורות או יותר מהמשפחה חולים בסרטן המעי הגס, או
• אחד או יותר מקרובי משפחה אובחנו כחולי סרטן המעי הגס לפני גיל 50.

קריטריונים אלה לזיהוי HNPCC מכונים הקריטריונים של אמסטרדם II. הקריטריונים של אמסטרדם II שונו כדי לזהות אנשים נוספים שצריכים לעבור בדיקות גנטיות ל- HNPCC. אלה כוללים אנשים עם:

• שני סרטן המעי הגס או יותר,
• עם סרטן המעי הגס וקרוב משפחה מדרגה ראשונה עם סרטן המעי הגס או סרטן אחר הקשור ל- HNPCC לפני גיל 50, או פוליפ במעי הגס אדנומטרית לפני גיל 40,
• סרטן המעי הגס או הרחם לפני גיל 50,
• פוליפ במעי הגס אדנומטוס לפני גיל 50. קריטריוני אמסטרדם II המורחבים נקראים קריטריוני בת'סדה שהשתנו.