תסמיני קריפטוקוקוזיס, טיפול, מניעה וסיבות

אילו עובדות עלי לדעת על קריפטוקוקוזיס?

מהי ההגדרה הרפואית לקריפטוקוקוזיס?

• Cryptococcosis היא מחלה הנגרמת על ידי פטריות מהסוג Cryptococcus המדביקות בני אדם ובעלי חיים, לרוב על ידי שאיפת הפטרייה, אשר גורמת לזיהום ריאות שעלול להתפשט למוח, וגורם למנינגואנספלטיס. המחלה נקראה לראשונה "מחלת בוסה-בושקה" על שם שני האנשים שזיהו לראשונה את הפטרייה בשנים 1894-1895.

מה גורם לקריפטוקוקוזיס?

• קריפטוקוקוזיס נמצא ברחבי העולם; הדרך הבולטת בה מתפשטת המחלה היא באמצעות שאיפת פטריה הקשורה למינים רבים של ציפורים, במיוחד צואת יונים ותא גואנו.
• Cryptococcus spp. נמצא בצואת ציפורים (בעיקר C. neoformans ) ברחבי העולם, אך בדרך כלל הציפורים עצמן אינן נגועות או חולות. בני אדם ובעלי חיים בדרך כלל מקבלים את הזיהום משאיפת אבק המזוהם בצואת ציפורים, אך בני אדם אינם מעבירים קריפטוקוקוזיס לבני אדם או לבעלי חיים אחרים. עם זאת, C. gattii הוא סוג של Cryptococcus שנרכש על ידי שאיפה של חומר צמחי הנישא באוויר (ריבוי או חלקי צמח רבייה כמו זרע או נבג).
• עד לפני מספר שנים כמעט כל זיהומי ה- C. gattii היו קשורים לצמחים שנמצאו באקלים טרופי וסובטרופי. זה השתנה מאז התפרצה התפרצות בצפון מערב האוקיאנוס השקט (אי ונקובר, וושינגטון ואורגון).
• הרוב המכריע של זיהומי קריפטוקוקוזיס נגרמים על ידי C. neoformans ו- C. gattii . למרות שיש מעל 50 מיני קריפטוקוקוס, רק מעטים מינים אחרים כמעט ולא מדביקים בני אדם.
• באופן כללי, האנשים הנגועים ב- C. neoformans בדרך כלל לוקים בפגם מסוים בחסינות בתיווך תאים (במיוחד חולי HIV / איידס). עם זאת, C. gattii מדביק בדרך כלל אנשים חיסוניים (לרוב מופיעים אצל אנשים "נורמליים") אך יכולים להדביק אנשים חסרי פשרות . קריפטוקוקוזיס מועבר לעיתים רחוקות ישירות לעור (בתאונות מעבדה) ועל ידי השתלות איברים.

מהם הסיבות וגורמי הסיכון קריפטוקוקוזיס?

הגורמים העיקריים לקריפטוקוקוזיס הם זיהום על ידי C. neoformans ו- C. gattii . לשני המינים הללו ישנם כמה סוגים (סרוטיפים) של פוליסכרידים קפסולריים שונים הגורמים לרוב הקריפטוקוקוזיס האנושי (A, D ו- AD עבור C. neoformans ; B ו- C עבור C. gattii ). שלושת הזנים של C. gattii הנמצאים בתדירות הגבוהה ביותר הגורמים לקריפטוקוקוזיס מכונים VGlla, VGllb ו- VGllc.

Cryptococcus spp. נחשב להתרחש רק כצורת שמרים עד 1976, כאשר ד"ר קיונג ז'ו קוון-צ'ונג תיאר את צורת המיסיאל (לובש צורות של מבנים מסתעפים וחוטים) של C. neoformans (נקרא Filobasidiella neoformans ). ל- C. gattii יש גם צורה מוחית . קפסולת הפוליסכריד המכסה את השמרים הופכת את מינים הקריפטוקוקוס עמידים בפני הגנות חיסוניות של בני אדם ובעלי חיים. הפטריות בדרך כלל לא גורמות לבעיות גדולות במהלך ההדבקה הראשונית, אך הן מתרבות לאט. הנזק לאיברים מתחיל להתרחש כאשר הפטריות המשכפלות לאט מפתחות מסות פטרייתיות (המכונות קריפטוקוקומות) שמתחילות לדחוס או לעוות את האיבר המעורב (בדרך כלל הריאה או המוח) ואת כלי הדם שלו. חלק מהפטריות הללו יכולות להיפרד ממסת פטריית ריאה או מנאד ריאתי נגוע ואז להיסחף על ידי תאים או לסחף לזרם הדם כדי להשתקע ולגדול באיברים אחרים, במיוחד במוח. חולים רבים עשויים שלא להופיע בתסמינים הקשורים לזיהום הריאה במהלך תהליך זה. מכיוון שיש תגובה מועטה או דלקתית לאורגניזמים אלה, הסימפטומים אינם מתפתחים אצל בני אדם ובעלי חיים עד מאוחר בתהליך המחלה כאשר מסת ההפטריה מתחילה לשנות את האיבר בו הוא נמצא. זו הסיבה שחלק מהאנשים מראים שינויים במוח כתסמינים ראשונים שלהם לקיחת קריפטוקוקוזיס.

גורמי סיכון לקריפטוקוקוזיס הנגרמים על ידי C. neoformans הם שאיפת פטריות הקשורות לנשירת ציפורים או גואנו שונים, בעיקר מיונים. אנשים עם חסינות חסרת פשרות, במיוחד אנשים עם HIV / איידס, הם האנשים הרגישים ביותר לחלות בזיהום. גורמי סיכון לקריפטוקוקוזיס הנגרמים על ידי C. gattii שונים מ- C. neoformans . ככלל, זיהומים של C. gattii היו קשורים בעיקר לאקלים טרופי או semitropical ברחבי העולם וקשורים לרוב בשאיפה של התפשטות צמחים, בעיקר אלה מאקליפטוס, מסטיק נהר אדום ועצי מסטיק אדומים ביער. עם זאת, נראה כי C. gattii יכול לאכלס אזורים אחרים; בשנת 1999 היו מקרים של C. gattii שצוינו בבעלי חיים (חתולים, כלבים, חמוסים, בעלי חיים ימיים) וכמה אנשים באי ונקובר, קנדה. בשנת 2006 התרחשה התפרצות מקרים (למעלה ממאה) עם לפחות שישה מקרי מוות המיוחסים ל- C. gattii באי ונקובר. מאז אותה תקופה נמצאו מקרים אחרים בוושינגטון ובאורגון בארה"ב. נכון להיום, C. gattii מבודד באופן ספורדי מפסולת צמחים, מדגמי אבק ואוויר, ובדרך כלל ליד דוכני עצים או אזורי עצים באזור צפון מערב האוקיאנוס השקט. כמה מחברים מציעים ש C. gattii יובא עם צמחיה חצי- טרופית, שוחרר בשוגג לסביבה, והחל להסתגל ולצמוח במדינות צפון-מערב. כתוצאה מכך, גורם סיכון מתרחש כאשר אנשים נתקלים בתהליכים מוטסים או "אבק", במיוחד סביב פעולות כריתת עצים ומנסרות. חוקרים אחרים טוענים כי C. gattii קיים כבר זמן רב ורק לאחרונה פיתחנו בדיקות המבדילות את C. gattii מ- C. neoformans וכי זיהומים רבים שיוחסו בעבר ל- C. neoformans נגרמו למעשה על ידי C. gattii . אחרים משערים כי זנים ארסיים יותר של C. gattii התפתחו וכעת הם מבחינים בקהילה הרפואית.

מהם הסימנים והתסמינים קריפטוקוקוזיס?

מספר חוקרים מציעים כי הסימן הראשון לכך שקריפטוקוקוזיס נמצא באזור הוא האבחנה המוגברת של המחלה אצל בעלי חיים, במיוחד חיות מחמד ביתיות. למרות שבעלי החיים אינם מעבירים את המחלה לבני אדם, מחלתם מעידה על סיכוי סביר לחשיפה של בני אדם לקריפטוקוק . יש לבדוק אנשים עם בעיות ריאה או מערכת העצבים המרכזית (מערכת עצבים במוח או מערכת מרכזית) שביקרו באזורים בהם התגוררו בעלי חיים.

מרבית התסמינים של קריפטוקוקוזיס מופיעים בריאות, במוח או בשניהם. להלן רשימה של התסמינים העיקריים:

• קדחת
• סבל
• כאבים בחזה פליאוריט (כאבים חדים המופיעים באזור הדלקת ועולים עם תנועות נשימה)
• שיעול, בדרך כלל לא פרודוקטיבי
• המופטיזה (כיח עקוב מדם או מדום)
• כאב ראש
• שינויים בראייה (ראייה מטושטשת או כפולה, פוטופוביה)
• בחילה והקאה
• מצב נפשי משתנה (עייפות, בלבול)
• דלקת קרום המוח
• התקפים
• תרדמת

חלק מהאנשים עשויים לפתח שינויים בעור (פריחה, עורקים, גושים, כיבים).

מתי לפנות לטיפול רפואי לקריפטוקוקוזיס

כאשר התסמינים מופיעים (המפורטים לעיל) ואין להם מקור ברור (למשל, תסמונת הצטננות, נגיפית, זיהום בקטריאלי), יש להתייעץ עם מטפלת רפואית, במיוחד אם האדם מתגורר באזורים בהם אובחנו בעלי חיים ובני אדם. קריפטוקוקוזיס. אנשים עם פגיעה בחיסון (למשל, אנשים עם איידס, חולי סרטן, חולים כימותרפיים) נמצאים בסיכון גבוה יותר לסיבוכים (דלקת קרום המוח, תרדמת, מוות) כתוצאה מריפטוקוקוקוזיס, ולכן עליהם לבקש טיפול מייד אם יתפתחו תסמינים.

כיצד מאבחנים קריפטוקוקוזיס?

יש ליידע את המטפל הרפואי על החשיפה האפשרית לקריפטוקוק אם האדם יודע שהם היו באזורי סיכון כמו אתרי כניסה, אזורים טרופיים, או צפון-מערב הפסיפיק (אי ונקובר, וושינגטון או אורגון) או מכיר את חיות המחמד הביתיות שלהם או אנשים אשר גרים באזורים אלה בהם חולה אובחן כחולה בקריפטוקוקוזיס או ביקר בהם. היסטוריה רפואית זו תעזור למטפלת הרפואית להזמין בדיקות נוספות מכיוון שהבדיקה הגופנית הראשונית מניבה לעתים קרובות מעט מאפייני אבחון.

גם אם למטופל ישנם ממצאים נראים לעין כמו נגעים בעור, או אפילו נגעי ריאה או עצם שנראים על קרני רנטגן, מחלות רבות אחרות (למשל היסטופלזמוזיס, טוקסופלזמוזיס, שחפת) עשויות אף הן למצוא ממצאים אלה. בדיקת CT או MRI של המוח עשויים להראות אזורים מוקדים של זיהום אפשרי במוח, אך שוב מחלות רבות עשויות להראות ממצאים דומים.

עם זאת, בדיקות סרולוגיות של נוזל עמוד השדרה המתקבלות על ידי ניקוב עמוד שדרה ודם עשויות לספק עדויות חזקות לקריפטוקוקוזיס אם לאדם יש תסמינים של קריפטוקוקוזיס.

אבחנה מוחלטת של קריפטוקוקוזיס תלויה בבידוד הפטרייה מרקמת המטופל או הנוזלים הגופניים או בזיהוי האורגניזמים בדגימות הביופסיה של הרקמות. בדיקות אימונולוגיות נוספות כמו בדיקת PCR לחומר גנטי של הפטרייה יכולות לזהות אם הזיהום נגרם על ידי C. neoformans או C. gattii .

מהם הטיפול והתרופות לקריפטוקוקוזיס?

הטיפול ותרופות תלויות במצבו הכללי של המטופל (לדוגמא, HIV / איידס, חיסון חיסוני, סובל מפגיעות מוחיות או רק נגעים ריאתיים) ובמידת הזיהום הקריפטוקוק (איברים בודדים או מעורבות איברים מרובים). מרבית המומחים מציעים כי מומחה למחלות זיהומיות צריך לעזור בהדרכת הטיפול לטווח הארוך לעיתים קרובות עם תרופות מרובות נגד פטריות. מעט חולים עשויים להזדקק לניתוח להפחתה או להסרה של מסת פטרייתי (קריפטוקוקומה). מטרת הטיפול היא לחסל את הפטריות; עם זאת, עבור חלק מהמטופלים הדבר אינו אפשרי, ולכן חולים אלו עשויים להזדקק לתרופות לכל החיים כדי לדכא צמיחה פטרייתית או הפעלה מחודשת. טיפולים ב- C. neoformans ו- C. gattii דומים.

בדרך כלל מטופלים שאינם מחוסנים חיסון מטופלים באמפוטריצין B בלבד (כשישה עד 10 שבועות) או בשילוב עם פלוציטוזין (כשבועיים). לאחר מכן טיפולים אלה לאחר מכן טיפול פלוקונאזול למשך 10 שבועות נוספים לפחות. טיפול זה משמש לזיהומים במוח ובריאות חמורות. טיפול נוגד פטרייתי מתארך בדרך כלל עד שנוזל עמוד השדרה שלילי בחולים עם דלקות מוח, ולנגעי ריאות צריך להיות ירידה בגודל בתגובה לטיפול. זיהומים קלים בריאה עשויים להיפתר ללא טיפול אך יש לפקח עליהם כדי להיות בטוחים שההפעלה מחדש או התקדמות איטית של הזיהום לא מתרחשת.

חולים חסרי פשרות מטופלים כאמור לעיל, אך בדרך כלל בתרופות הניתנות תוך ורידי (IV) רק בתחילת הטיפול, ואורך הטיפול עשוי לנוע בין שנה לשנתיים לטיפול דיכוי לכל החיים, לרוב עם פלוקונאזול. בדיקות רפואיות קבועות כדי לקבוע אם הקריפטוקוקוזיס מופעלת מחדש או שהנגעים גדלים בגודלם.

מומלץ להתייעץ עם מומחה למחלות זיהומיות בכדי להעניק לאדם טיפול מיטבי; בנוסף, יועצים אלו מודעים בדרך כלל לכל שינויים חדשים בפרוטוקול הטיפול שעלולים להתפתח במחקר מתמשך העשוי להועיל למטופל.

טיפול עצמי בבית לקריפטוקוקוזיס

אנשים, במיוחד אנשים חסרי פשרות, צריכים להימנע מללכת לאזורים שעלולים להיות בריכוז גבוה של הפטריות (ראו גורמי סיכון ומניעה). אנשים העוסקים בפרוטוקולים תרופתיים ארוכי טווח לקריפטוקוקוזיס צריכים ליטול תרופות ביתיות באופן קבוע ולשמור על כל פגישות המעקב כדי להימנע מהתקדמות או הפעלה מחדש של המחלה.

מה המעקב לקריפטוקוקוזיס?

המעקב חשוב מאוד עבור כל החולים המאובחנים עם קריפטוקוקוזיס. חולים שלא עוקבים אחר נותני הטיפול הרפואי שלהם מותירים את עצמם פתוחים להפעלה מחדש של הזיהום הפטרייתי, ובמקרים מסוימים התקדמות לתוצאות חמורות. מעקב מאפשר למטפלים להתאים תרופות כך שיתאימו למצבו המתמשך של האדם ולגלות אם הטיפולים יעילים ואם המחלה מתקדמת או, בשלב מסוים, מבוטלת. מידע זה מאפשר למטפלות לשנות פרוטוקולי טיפול כך שישרת את המטופל בצורה הטובה ביותר.

איך מונעים קריפטוקוקוזיס?

הדרך הטובה ביותר למנוע קריפטוקוקוזיס היא לא לשאוף את הפטרייה. קשה לעשות זאת אם אתם גרים באזורים בהם הפטרייה שוכנת, אם כי יש חוקרים שאומרים כי חלק מהמסכות (כאלה המסננות חלקיקים קטנים עד 3 מיקרומטר) עשויות לעזור במניעת שאיפה. אחד המקורות העיקריים ל- C. neoformans הוא צואת יונים מיובשת, ולכן הימנעות מאזורים המכילים אותה עשויה לעזור במניעת המחלה. הימנעות מאבק המכיל כל סוג של צואת ציפורים עשויה גם היא לעזור במניעת זיהומים.

מכיוון ש- C. gattii מופץ על ידי פסולת וצומח, קשה למנוע שאיפה אם אדם נמצא באזור ש C. gattii מאוכלס בו. ריכוזים גבוהים יותר מתרחשים באוויר כאשר עצים כמו אקליפטוס ועצי חניכיים משחררים התפשטות, אך הם נמצאים גם באבק סביב עצים אלה. עם זאת, מכיוון שעצים אלה נמצאים בדרך כלל באזורים חצי-טרופיים וטרופיים, הימנעות מאזורים בהם מייצרים עצים אלה (פרחים) עשויה לסייע במניעת המחלה. לרוע המזל, כאשר C. gattii מתרחש כעת בצפון מערב האוקיאנוס השקט, החוקרים מציעים ש C. gattii מסתגל כדי לשרוד באזור זה. הימנעות משאיפת אבק, במיוחד ביערות צפופים ופעולות כריתת עצים עשויה לעזור להפחית את החשיפה ל- C. gattii בצפון מערב האוקיאנוס השקט.

אין חיסון זמין מסחרי למניעת קריפטוקוקוזיס.

מהי הפרוגנוזה לקריפטוקוקוזיס?

עם אבחון וטיפול מוקדמים, לרוב האנשים הסובלים מקריפטוקוקוזיס יש פרוגנוזה טובה או מצוינת מכיוון שהזיהום יופסק. לאובחנים מאוחרים בתהליך ההידבקות או הסובלים מדיכאון חיסוני יש פרוגנוזה בינונית עד לקויה ויכול להיות ששיעור התמותה (מוות) גבוה עד 30%. לאלו ששורדים יש אחוזי הישנות או הפעלה מחודשת של עד 25%, בעוד שלרבים אחרים יש דרישות לטווח ארוך (שנים) או לכל החיים לטיפול בדיכוי בתרופות נגד פטריות.

מחקר קריפטוקוקוזיס

המרכזים האמריקניים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) רואים בקריפטוקוקוזיס, במיוחד כשנגרם על ידי C. gattii, כמחלה זיהומית מתעוררת בגלל התרחשות הגידול האחרון בצפון מערב האוקיאנוס השקט. כתוצאה מכך, כדי להיערך לדרכים טובות יותר לזיהוי וטיפול במחלה זו, מתמשך מחקר מתמשך. נכון להיום, אין חיסון זמין לבני אדם. עם זאת, חוקרים פיתחו חיסון ניסיוני מכמוסת הפחמימות הפטרייתית שיכולה להגן על עכברים מפני זיהום, ולכן עשוי להתפתח חיסון לבני אדם בעתיד הקרוב. מספר מעבדות מנסות לפתח שיטות מהירות, קלות ומדויקות כדי להבדיל בין תת-הסוגים השונים של C. neoformans ו- C. gattii . מדענים סביבתיים אחרים מנסים לקבוע את מידת התפשטותם של C. gattii בארצות הברית ובמדינות אחרות כדי לקבוע אם שינויים סביבתיים משפיעים (מגדילים) את האזורים שבהם Cryptococcus יכול לשרוד ולהיות אנדמי. כמה חוקרים בוחנים את ארסיות הזנים השונים שכן כמה זנים ( C. gattii, VGllc) עלולים לגרום לזיהומים ותמותות חמורים יותר מאשר זנים אחרים.