גן המוכרומטוזיס, דיאטה, טיפול ותסמיני עומס יתר בברזל

אילו עובדות עלי לדעת על המוכרומטוזיס?

מהי ההגדרה הרפואית של המוכרומטוזיס?

• המוכרומטוזיס תורשתי (HH) הוא הפרעה גנטית הגורמת לאחזקת ברזל עודפת בגוף. הפרעה זו שכיחה בקרב קווקזים ממוצא צפון אירופי.
• אצל אנשים רגילים, מאזן ריכוז הברזל בגוף מוסדר על ידי כמות הברזל המאוחסנת בגוף. ברזל עלול לאבד בזיעה, נשפך מהעור ומופרש מהתאים במעי. בערך מיליגרם ברזל הולך לאיבוד מהגוף מדי יום דרך מסלולים אלה אצל אדם בריא. עוד ברזל יכול ללכת לאיבוד אצל נשים בזמן הווסת. בדרך כלל, מיליגרם ברזל מוחזר מדי יום על ידי המעיים ממקורות תזונתיים.
• בהמוכרומטוזיס נפגע מנגנון הוויסות הזה וכמות עודפת של ברזל נספגת מהמעיים ללא קשר למאגרי הברזל שכבר נמצאים בגוף, וכתוצאה מכך עומס יתר של ברזל. מכיוון שלגוף אין מנגנון להיפטר מעודף הברזל, חוסר איזון זה בין רווחים להפסדים מביא להצטברות הברזל הנוסף בחלק מהאיברים בגוף.

מה קורה אם יש לך המוכרומטוזיס?

• עומס הברזל בהמוכרומטוזיס התורשתי יכול להשפיע על איברים רבים בגוף כולל:
  • עור,
  • מפרקים,
  • אשכים,
  • כבד,
  • לבלב,
  • בלוטת התריס, ו
  • לב.

מהם התסמינים המוקדמים של המוכרומטוזיס?

• כתוצאה מעודף הצטברות ברזל באיברים, ניתן לבוא לידי ביטוי המוכרומטוזיס על ידי תפקוד לקוי של האיברים / ים המעורבים. הסימנים עשויים לכלול:
  • עור חום,
  • סוכרת,
  • שחמת הכבד,
  • דלקת פרקים,
  • אי ספיקת לב, ו
  • בעיות בתפקוד המיני.
• חשוב לציין כי אנשים מסוימים עשויים שלא להופיע סימנים ותסמינים הקשורים להמוכרומטוזיס.
• המוכרומטוזיס תורשתי הוא חריגה גנטית רצסיבית אוטוסומלית, כלומר שני העותקים של הגן המעורב (אחד מכל הורה) אינם תקינים. החריגות הגנטית בהמוכרומטוזיס התורשתית משפיעה על הגן המכונה גן HFE שהתגלה בשנת 1996.

מה גורם להמוכרומטוזיס

כאמור, המוכרומטוזיס הוא הפרעה תורשתית גנטית. בכל פרט, ישנם 23 זוגות כרומוזומים (הנושאים מידע גנטי) בכל תא בגופם. כל אחד מהזוגות הללו מכיל כרומוזום אחד מכל הורה. הכרומוזומים מכילים DNA הנושא את התבנית הגנטית של כל הפעילויות והתפקודים בגוף האדם. הפרעות קטנות במבנה ה- DNA (מוטציות) יכולות לגרום למצבים גנטיים שניתן להעביר לצאצאים.

ההמוכרומטוזיס התורשתי נחשב כתוצאה של מוטציה גנטית. מצב זה עובר בירושה בצורה רצסיבית אוטוזומלית, כלומר לשני הגנים (אחד מכל הורה) יש מוטציה ספציפית. זאת בניגוד לתנאים המכונים דומיננטיים אוטוזומליים, בהם צריך לעבור בירושה רק גן פגום אחד מהורה יחיד כדי לבטא את המצב.

הגן HFE האחראי על המוכרומטוזיס תורשתי נמצא בכרומוזום מספר 6. המוטציות העיקריות להמוכרומטוזיס התורשתית הן C282Y, H63D או S65C. מספרים אלה מציינים את מיקום המוטציה בגן HFE. בהתבסס על בדיקות גנטיות, רוב המקרים של המוכרומטוזיס תורשתית נגרמים על ידי מוטציות הומוזיגוטות C282Y, כלומר שני הגנים (אחד מכל אחד מההורים) ירשו מוטציה ספציפית זו. מקרים מסוימים עשויים לעבור בירושה בתבנית הטרוזיגוזית, כלומר, אי תקינות C282Y נובעת מהורה אחד, או שהמוטציה H63D או S65C מגיעה מההורה השני.

מהם התסמינים של המוכרומטוזיס?

הצטברות ברזל מההמוכרומטוזיס התורשתי יכולה להשפיע על איברים רבים בגוף, מה שמוביל למגוון תסמינים אפשריים. אנשים רבים הסובלים ממוח-כרומטוזיס עשויים שלא להופיע כלל בסימפטומים או בהופעות מחלות, במיוחד בשלב מוקדם של המחלה או אצל אנשים עם גנים הטרוזיגוטים. חלק מהטרוזיגוטים (C282Y אחד עם H63D או S65C) עשויים להיות בעלי עומס יתר בברזל ללא המוכרומטוזה גלויה.

מכיוון שעומס יתר הברזל עלול להתרחש לאורך שנים, רוב הגברים נמצאים עם תסמינים של המוכרומטוזיס בעשור החמישי או השישי לחיים. זה עלול לפגר עוד יותר אצל נשים בעשר עד 20 שנה בגלל עודף אובדן ברזל מהווסת במהלך שנות הווסת.

תסמינים ראשוניים של המוכרומטוזיס עשויים להיות לא ספציפיים כולל:

• חולשה,
• סבלנות,
• ירידה במשקל,
• שינוי צבע העור (שינוי צבע),
• כאבי בטן, ו
• אובדן הליבידו.

האיברים הנפוצים ביותר בהמוכרומטוזיס הם הכבד, הלבלב, המפרקים, העור, הלב, האשכים ובלוטת התריס. כמה מהביטויים והתסמינים השכיחים ביותר של המוכרומטוזיס מופיעים באופן הבא:

• המוכרומטוזיס יכול לגרום למחלות כבד בדרגות שונות, כולל שחמת וסרטן הכבד. הכבד הוא בדרך כלל האיבר הראשון שנפגע. לרוב החולים הסובלים מתסמינים (בעלי תסמינים) מעורבות כבד.
• שינוי צבע בעור (ממרבצי ברזל בעור) עשוי להופיע בהמוכרומטוזיס. העור עשוי להופיע במראה ברונזה. העור מעורב גם הוא בשכיחות רבה בקרב קרוב למטופלים הסימפטומטיים ביותר.
• סוכרת עשויה להיווצר כתוצאה מההמוכרומטוזיס המשפיע על הלבלב. ניתן לראות זאת בקרב יותר ממחצית החולים בהמוכרומטוזיס.
• כאבים במפרקים (דלקת פרקים) ודלקת פרקים שכיחים גם בהמוכרומטוזיס.
• המוכרומטוזיס יכול לעיתים לערב את הלב, לגרום לאי ספיקת לב או הפרעות בקצב הלב.
• ניתן לראות אימפוטנציה (אין אונות) בהמוכרומטוזיס כתוצאה ממעורבות באשך או יותרת המוח.
• תת-פעילות של בלוטת התריס עלולה להיווצר בגלל המוכרומטוזיס המשפיע על בלוטת התריס.

אחד הביטויים המאוחרים האפשריים של המוכרומטוזיס תורשתי מכונה "סוכרת ארד". מצב זה מתרחש כאשר המחלה כוללת את העור (מראה ברונזה) ואת הלבלב (סוכרת).

רבים ממצבים אלה נראים בדרך כלל באוכלוסייה הכללית ואינם קשורים למוכרומטוזיס תורשתי. בנוסף, הם עשויים להימצא בדרגות שונות אצל אנשים הסובלים מהמוכרומטוזיס. בגלל גורמים אלה, איחור באבחון ההמוכרומטוזיס התורשתי אינו נדיר.

מתי לפנות לטיפול רפואי בהמוכרומטוזיס

כאשר אדם מאובחן כחולה המוכרומטוזיס תורשתית, מומלץ לפנות לרופא שלהם באופן שגרתי לניהול התנאים הקשורים אליו ולטיפול כללי בו. סוגים רבים של רופאים עשויים להיות מעורבים בטיפול בחולים הסובלים ממצב זה. רופאים ברפואה פנימית (רופאים פנימיים), אנדוקרינולוגים, קרדיולוגים וגסטרואנטרולוגים הם חלק מהמומחים הנפוצים המטפלים בחולים עם המוכרומטוזיס.

מומחים גנטיים עשויים גם למלא תפקיד חשוב בייעוץ ובדיקה של המטופל ובני משפחתו. בגלל האופי התורשתי של המוכרומטוזיס, מומלץ מאוד לבצע בדיקת סקר קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולים אלה, ולא ניתן להדגיש את חשיבותה יתר על המידה.

מהן הבחינות והבדיקות להמוכרומטוזיס?

האבחנה של המוכרומטוזיס תורשתי דורשת בעיקר חשד קליני מצד הרופא. במקרים בהם בן משפחה אחד כבר נושא אבחנה זו, הסיכוי שדם אחר יחסי המוגלומטוזיס גבוה יותר.

היסטוריה רפואית שלמה ובדיקה גופנית יסודית הם מרכיבים עיקריים בהערכתו של אדם החשוד כחולה המוכרומטוזיס. תשומת לב מיוחדת להיסטוריה המשפחתית שלהם ולהיסטוריה האישית שלהם לגבי התנאים הקשורים להמוכרומטוזיס תורשתי היא זהירה.

מדידת מדדי ברזל בדם ממלאת תפקיד חשוב בקביעת האבחנה של המוכרומטוזיס. ישנן מספר מדידות שניתן לבצע כדי להעריך את כמות הברזל בדם ומאוחסנות בגוף. רמות נורמליות של בדיקות אלה עשויות להשתנות במעבדות שונות, והמספרים המצוטטים מציינים את הטווח הכללי.

פריטין הוא חלבון שמתאם לכמות הברזל המאוחסנת בגוף. בהמוכרומטוזיס, רמות הפריטין נוטות להיות גבוהות מאוד (900-6000 מיקרוגרם לליטר) ואילו, באנמיה של מחסור בברזל, בדרך כלל רמות אלה נמוכות. הטווח הרגיל של פריטין עשוי לנוע בין 10-200 מיקרוגרם לליטר. Ferritin עשוי להיות מוגבר בכל זיהום או דלקת (זהו מגיב בשלב אקוטי), ולכן בדיקה זו אינה ספציפית לחלוטין.

טרנספרן הוא חלבון הנושא ברזל מחלק אחד בגוף לחלק אחר. ניתן למדוד את רמת הברזל של הדם, מה שמסמן את כמות הברזל המסתובבת בדם (50-150 מיקרוגרם רגיל לדציליטר או עשירית ליטר). יכולת כריכת הברזל הכוללת או TIBC (250-370 מיקרוגרם רגילה לדציליטר) היא הכמות הכוללת של הברזל שנשא בדם על ידי טרנספרן. הרוויה בטרנספרן היא אחוז ההעברה בדם המשמש לשאת חמצן והוא נגזר על ידי חלוקת רמת הברזל בסרום על ידי TIBC.

הרוויה בהעברת טרנספרין אצל אנשים רגילים נע בין 25% -45%. אצל אנשים עם המוכרומטוזיס, הטרנספרין יכול להיות רווי עד 100% (טווח של 50% -100%), ואילו אצל אנשים עם אנמיה של מחסור בברזל הוא יכול להיות נמוך מ -25%. השילוב של רמת פריטין מוגבהת ורוויה גבוהה בטרנספרן הוא בדיקה אמינה למסך לחשד למוכרומטוזיס.

ביופסיה של הכבד יכולה להיעשות גם בהערכת אנשים עם המוכרומטוזיס. בדיקה זו שימושית במיוחד אם האבחנה עדיין בספק או אם קיימות עדויות קיימות למחלות כבד. זוהי הבדיקה המוחלטת של המוכרומטוזיס, על ידי מדידת מדד הברזל הכבד (הכבד). מספר זה נגזר ממדידת משקל ברזל הכבד (משקל הברזל במיקרוגרם מחולק לפי משקל הכבד בגרמים) חלקי גיל האדם. אצל אנשים רגילים מדד הברזל הכבד הוא פחות מ 1. בהמוכרומטוזיס המדד גדול מ- 2.

מהו הטיפול הרפואי בהמוכרומטוזיס?

הטיפול בהמוכרומטוזיס כולל בדרך כלל הסרת עודף ברזל, כל אמצעי תומך לאיברים המעורבים וטיפול במצבים הקשורים למוכרומטוזיס.

הסרת הברזל יוזמת בדרך כלל על ידי פלבוטומיה שבועית או פעמיים בשבוע (פינוי דם מהגוף) של 500 סמ"ק דם מהוריד. ניתן לנטר את הרוויה בהעברת טרנספרן ורמות הפריטין, באופן שגרתי, וברגע שהרמות הופכות לנורמליות, ניתן לבצע את הפלוטומיות בתדירות נמוכה יותר (כל כמה חודשים). הנורמליזציה של רמות אלה יכולה לעיתים לארוך שנה עד שנתיים. ניתן לבצע פלוטומיה במשרד הרופא, בבנקי הדם או בבתי חולים.

אם מאובחנים או מטפלים בהמוכרומטוזיס מוקדם, ניתן למנוע את מרבית סיבוכי המחלה על ידי ביצוע פלוטומיה שגרתית.

• ניתן למנוע או להפוך את חלק מהביטויים של המוכרומטוזיס, כגון שינוי צבע בעור, בעיות בקצב הלב, סוכרת או מחלת כבד מוקדמת.
• שחמת (הצטלקות) של הכבד, סרטן הכבד ואי ספיקת לב מתקדמת הם ביטויים של המוכרומטוזיס תורשתי מתקדם אשר עלול שלא להתהפך. גם דלקת מפרקים ותפקוד לקוי של האשכים בדרך כלל אינם הפיכים.

טיפול שגרתי בסוכרת, אי ספיקת לב ואי ספיקת כבד עשוי להיעשות בדומה לטיפול המקובל במצבים אלה. אובדן הליבידו עשוי להיות מתוקן באופן חלקי עם טיפול בטסטוסטרון.

במקרים חמורים של אי ספיקת כבד מתקדמת כתוצאה משחמת, השתלת כבד עשויה להיות אפשרות מומלצת.

מהן התרופות להמוכרומטוזיס?

חומרי צ'לציה (deferoxamine) שימשו להסרת ברזל מהגוף בחולים עם המוכרומטוזיס. חומרים אלו נקשרים לברזל ומוציאים אותו מהגוף. הם אינם יעילים כמו פלוטומיה ולעתים נדירות משתמשים בהם; עם זאת, הם יכולים להוות אפשרות בקרב חולים העלולים לסבול במקביל מאנמיה ואינם יכולים לסבול פלובוטומיה.

מה התזונה להימורומטוזיס?

אנשים עם המוכרומטוזיס מעודדים לצרוך תזונה מאוזנת. עם זאת, ישנם אמצעי זהירות חשובים המצדיקים אזכור.

• צריכת אלכוהול גדולה (למשל, 60 גרם אלכוהול או ארבע כוסות יין או בירה מדי יום) הוכחה כמגדילה את הסיכון לשחמת הכבד פי תשע בקרב חולים עם המוכרומטוזיס. אלכוהול יכול גם לקדם את ספיגת הברזל מהמעיים, וכתוצאה מכך עומס יתר על ברזל. עם זאת, שתייה חברתית מזדמנת עלולה לא להוסיף סיכון נוסף בחולים עם המוכרומטוזיס.
• בליעה של מינונים גדולים של ויטמין C (חומצה אסקורבית) עשויה להביא לספיגת ברזל מוגברת. לפיכך, תוספת של ויטמין C אינה מתייאשת בקרב חולי המוכרומטוזיס. ראוי לציין כי אין שום סיבה להרתיע מהצריכה הרגילה של פירות (הדרים) וירקות המכילים ויטמין C אצל אנשים עם המוכרומטוזיס.
• פירות ים לא מבושלים עלולים לגרום לזיהומים חיידקיים המשגשגים בסביבה עשירה בברזל, והליעה שלהם אינה מומלצת אצל אנשים הסובלים ממוכרומטוזיס.

מה המעקב אחר ההמוכרומטוזיס?

חולים עם המוכרומטוזיס זקוקים למעקב שגרתי אצל הרופאים המטפלים שלהם. שואבי דם לניטור רווי ברזל, פריטין והעברת טרנספרין נעשים בדרך כלל אחת לכמה חודשים אצל אלו העוברים פלובוטומיה. מחלות הקשורות להמוכרומטוזיס דורשות מעקב קבוע בהתאם לחומרתן, כמומלץ על ידי הרופא המטפל.

איך אתה מונע המוכרומטוזיס?

ברגע שהאבחנה של המוכרומטוזיס נעשית אצל אדם מסוים, יש חשיבות עליונה להקרנת קרובי משפחה מדרגה ראשונה. זהו הצעד המשמעותי ביותר במניעת ביטויי המחלה אצל בני משפחה של האדם שנפגע, והוא נחשב לסטנדרט הטיפול.

בדיקת קרובי משפחה מדרגה ראשונה של המטופל עם המוכרומטוזיס עשויה להיעשות על ידי מדידת הרוויה של פריטין וסרום טרנספרין. בדיקה גנטית למוטציה של הגן HFE הומלצה גם באוכלוסייה זו לצורך בדיקת אבחון ואישור כאחד. הגילאים שבין 20-30 מומלצים בדרך כלל לצורך הקרנת קרובי משפחה מדרגה ראשונה.

בדיקות שגרתיות להיווצרות המוכרומטוזיס באוכלוסייה הכללית עברו דיון ניכר. למרות שכיחותה המשמעותית יחסית, אין תמיכה בסקר גנטי מבוסס אוכלוסייה (בדיקת האוכלוסייה כולה) להיווצרות המוכרומטוזיס תורשתי על סמך מחקרים שנעשו לאחרונה.

מחקרים אחרונים מקדמים בדיקות סקר לאנשים בסיכון שעלולים להציע הצעה קלינית לעומס יתר על ברזל, כגון אנזימי כבד מוגדלים או דלקת מפרקים מוקדמת, אצל אנשים ממוצא צפון אירופי. גישה זו אינה המלצה מבוססת נכון להיום.

מהי הפרוגנוזה להמוכרומטוזיס?

התחזית להמוכרומטוזיס תורשתי חיובית אם היא מאובחנת מוקדם ומטופלת מייד. תוחלת החיים, ככלל, היא שיעור הישרדות משופר משמעותית עם הסרת עודפי ברזל ותחזוקתו בטווח הרגיל.

הגורמים העיקריים למוות בקרב חולים שאינם מטופלים עם המוכרומטוזיס הם אי ספיקת לב, שחמת הכבד וסרטן הכבד.