הפטיטיס C גנוטיפ: שאלות שלך ענה

הפטיטיס C הוא זיהום ויראלי שגורם לדלקת בכבד הנגיף מועבר בדם ולעתים רחוקות באמצעות מגע מיני ישנם סוגים שונים של הפטיטיס C, אבל כל סוגי הפטיטיס C חולקים נקודות דמיון חשובות.

לאחר קבלת אבחנה של הפטיטיס C, הרופא שלך יפעל לזהות את הסוג שיש לך כדי לקבל את הטיפול הטוב ביותר.

<- <->

גלה את ההבדלים בסוגי הפטיטיס C. תשובות המומחים מסופקות על ידי ד"ר הירש, בעל ניסיון קליני נרחב עם אנשים עם הפטיטיס C.

לפטיטיס C יש "גנוטיפים" שונים. האם זה אומר?

וירוס הפטיטיס C (HCV) הוא וירוס RNA יחיד תקוע.זה אומר קוד גנטי של כל חלקיק הנגיף הוא שיתוף ntained בתוך חתיכה אחת רציפה של RNA חומצה גרעין.

לעומת זאת, הקוד הגנטי של HCV אינו הוכחה כאשר הוא משוכפל. מוטציות אקראיות להתרחש ולהישאר בקוד. HCV מתרבה במהירות רבה - עד טריליון עותקים חדשים ליום. אז חלקים מסוימים של HCV קוד גנטי הם מגוונים מאוד לשנות לעתים קרובות, אפילו בתוך אדם אחד נגוע.

Genotypes משמשים לזיהוי זנים מסוימים של HCV. הם מבוססים על הבדלים באזורים מסוימים של הגנום הנגיפי. ישנן קטגוריות נוספות של הסתעפות בתוך גנוטיפ. הם כוללים תת ו quasispecies.

מה ההבדל בין גנוטיפים של הפטיטיס C? על פי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC), זוהו לפחות שש גנוטיפים שונים של HCV, ויותר מ -50 תת-סוגים.

לגנוטיפים ולתת הסוגים השונים של HCV יש התפלגויות שונות ברחבי העולם.

Genotypes 1, 2 ו- 3 נמצאים ברחבי העולם. גנוטיפ 4 מתרחשת במזרח התיכון, במצרים ובמרכז אפריקה. גנוטיפ 5 קיים כמעט אך ורק בדרום אפריקה. גנוטיפ 6 נראה בדרום מזרח אסיה.

גנוטיפ 1 הוא הגנוטיפ הנפוץ ביותר של HCV בארצות הברית. זה נמצא כמעט 75 אחוז מכלל זיהומים HCV בארץ. רוב האנשים הנותרים בארצות הברית עם זיהום HCV נושאים גנוטיפים 2 או 3.

הגנוטיפ HCV אינו קשור באופן מוחלט לשיעור הנזק בכבד, או את הסבירות לפתח שחמת שחמת.עם זאת, זה יכול לעזור לחזות את התוצאה של הטיפול.

הגנוטיפ יכול לעזור לחזות את התוצאה של טיפול אנטי-HCV עם משטרי טיפול המבוססים על אינטרפרון. גנוטיפ גם עזר לקבוע את הטיפול. בניסוחים מסוימים, המינונים המומלצים של ribavirin ו- pegylated interferon (PEG) מיועדים לאנשים עם גנוטיפים ספציפיים ל- HCV.

מהו המחקר הנוכחי לתוך גנוטיפים וטיפולים עבור כל סוג?

הטיפול הנפוץ ביותר נגד HCV, PEG / ribavirin, אינו מתמקד בנגיף עצמו. משטר טיפול זה משפיע בעיקר על המערכת החיסונית של האדם. מטרתו היא לחזק את המערכת החיסונית כדי לזהות ולחסל תאים נגועים HCV. עם זאת, וריאציות של HCV אצל אדם אחד לא בהכרח "נראים אותו דבר" על המערכת החיסונית. זוהי אחת הסיבות לכך זיהומים HCV להתמיד ולהיות זיהומים כרוניים.

אפילו עם מגוון גנטי זה, החוקרים זיהו חלבונים הנדרשים להעתקה של HCV בגוף. חלבונים אלה נוכחים ביסודו של כל וריאנטים HCV רבים. טיפולים חדשים עבור HCV היעד חלבונים אלה. זה אומר שהם מכוונים את הנגיף. טיפול אנטי-ויראלי הפועל ישירות משתמש במולקולות קטנות שנועדו לעכב את החלבונים הוויראליים.

תרופות רבות של DAA נמצאות בפיתוח בעשור האחרון. כל תרופה מטרות אחד קומץ חיוניים HCV חלבונים. שתי התרופות הראשונות של ה- DAA, boceprevir ו- telaprevir, קיבלו אישור לשימוש בארצות הברית בשנת 2011. שניהם מכוונים סוג מסוים של אנזים HCV המכונה פרוטאז. תרופות אלו משמשות בשילוב עם PEG / ribavirin.

שתי התרופות החדשות הן היעילות ביותר עבור גנוטיפ HCV 1. הן יעילות למדי עבור גנוטיפ 2, ולא יעילות לגנוטיפ 3. בתחילה, הן אושרו לשימוש רק באנשים עם גנוטיפ 1 HCV בשילוב עם PEG / ribavirin.

תרופות DAA נוספות אושרו לשימוש יחד עם PEG / ribavirin. תרופות חדשות אלו מכוונות למספר חלבונים נוספים של HCV. אחת התרופות האלה היא sofosbuvir.

עם טיפול ב- PEG / ribavirin בלבד, גנוטיפ 1 HCV היה מחייב את משך הטיפול הארוך ביותר עם הסיכוי הנמוך ביותר להצלחה. עם sofosbuvir, הגנוטיפ 1 ניתן לריפוי יותר מ -90% מהאנשים שטופלו במשך 12 שבועות בלבד.

Sofosbuvir יש עוצמה גבוהה מאוד לדכא שכפול ויראלי, ללא קשר לגנוטיפ (בקרב הנחקרים). בעקבות הצלחת התרופה, שינתה אירופה לאחרונה את הנחיות הטיפול שלה. זה עכשיו ממליץ על קורס של 12 שבועות של טיפול לכל האנשים עם HCV מסובך אשר לא טופלו בעבר.

עם sofosbuvir, ה- FDA אישר גם את הטיפול המשולב הראשון ללא interferon (sofosbuvir ו- ribavirin). טיפול זה משמש במשך 12 שבועות אצל אנשים עם גנוטיפ 2, או 24 שבועות אצל אנשים עם גנוטיפ 3.

האם גנוטיפ מנבא תגובה לטיפול ב- DAA כמו שהוא עשה לטיפול באינטרפרון?

אולי … אולי לא.

כל החלבונים החיוניים של HCV פועלים זהים, ללא קשר לגנוטיפ.אלה חלבונים חיוניים עשויים להיות שונה מבחינה מבנית עקב מוטציות קטנות. מכיוון שהם חיוניים עבור מחזור החיים של HCV, מבנה האתרים הפעילים שלהם עשוי להשתנות לפחות בגלל מוטציה אקראית.

כי אתר פעיל של חלבון הוא עקבי יחסית בין גנוטיפים שונים, כמה טוב סוכן DAA מסוים מושפע איפה הוא נקשר על חלבון היעד. האפקטיביות של אותם סוכנים שקושרים ישירות לאתר הפעיל של החלבון, עשויה להיות פחות מושפעת מהגנוטיפ של הנגיף.

-

כל התרופות DAA לדכא שכפול HCV מתמשך, אבל הם לא להוציא את הנגיף מתא המארח שלה. הם גם לא מסירים תאים נגועים. עבודה זו נשארת על המערכת החיסונית של האדם.

האפקטיביות המשתנה של הטיפול באינטרפרון מצביעה על כך שמערכת החיסון מסוגלת לנקות תאים הנגועים בגנוטיפים מסוימים יותר מאלו שנדבקו על ידי אחרים.

גנוטיפ בדרך כלל קובע את סוג הטיפול שאדם מקבל. האם קיימים גורמים נוספים המשפיעים על הטיפול?

כמות של HCV וירוס בדם

חומרת הנזק בכבד לפני הטיפול

מצב המערכת החיסונית שלך (זיהום עם HIV, טיפול בקורטיקוסטרואידים או שיש לו איבר השתלת יכול להוריד את החסינות שלך.)

גיל

• מרוץ
• התעללות מתמשכת באלכוהול
• תגובה לטיפולים קודמים
• גנים מסוימים של האדם יכולים גם לחזות כיצד טיפול יכול לפעול. הגן האנושי הידוע כ
• IL28B
• הוא אחד המנבאים החזקים ביותר לתגובה לטיפול ב- PEG / ribavirin באנשים עם גנוטיפ HCV 1. לאנשים יש אחת משלוש תצורות אפשריות של

IL28B

: > CC CT TT אנשים עם תצורת CC מגיבים היטב לטיפול ב- PEG / ribavirin. למעשה, הם 2 עד 3 פעמים סביר יותר מאשר אנשים עם תצורות אחרות כדי לקבל תגובה מלאה לטיפול. קביעת

• IL28B
• התצורה חשובה בהחלטה לטפל ב- PEG / ribavirin. עם זאת, אנשים עם genotypes 2 ו 3 יכול לעיתים להיות מטופלים עם PEG / ribavirin גם אם אין להם את תצורת CC. הסיבה לכך היא באופן כללי, PEG / ribavirin עובד היטב נגד גנוטיפים אלה. לכן,
• IL28B

התצורה אינה משנה את הסבירות לאפקטיביות הטיפול.

האם הגנוטיפ שלי משפיע על הסבירות שאפתח שחמת הכבד או סרטן הכבד? אולי. חלק מהמחקרים מראים כי אנשים הנגועים בגנוטיפ 1 של HCV (במיוחד אלו עם תת-סוג 1b) סובלים משכיחות גבוהה יותר מאלו הנגועים בגנוטיפים אחרים. לא משנה אם תצפית זו נכונה, תוכנית הניהול המומלצת אינה משתנה באופן משמעותי. ההתקדמות של נזק לכבד היא איטית. זה קורה לעתים קרובות במשך עשרות שנים. לכן, כל אדם שאובחנו לאחרונה HCV צריך להיות מוערך על נזק לכבד. נזק כבד הוא אינדיקציה לטיפול. הסיכון לפתח סרטן הכבד לא נראה קשור לגנוטיפ HCV. בזיהום HCV כרוני, קרצינומה hepatocellular (סרטן הכבד) רק מפתחת פעם שחמת נקבעה. אם אדם נגוע מטופל ביעילות לפני שהם מפתחים שחמת הכבד, אז הגנוטיפ המזהם אינו גורם. עם זאת, אצל אנשים שכבר פיתחו שחמת הכבד, יש כמה נתונים המרמזים כי גנוטיפים 1b או 3 עשויים להגדיל את הסיכון לסרטן. הקרנה לסרטן הכבד מומלץ לכל מי שיש לו שחפת עם HCV. כמה רופאים ממליצים על בדיקות תכופות יותר עבור אלה נגוע genotypes 1 ו 3. על הדוקטור

ד"ר. הירש קיבל את הדוקטורט שלו מאוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מו. הוא עשה הכשרה לתארים מתקדמים ברפואה פנימית ובפטולוגיה באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו (UCSF). הוא עשה הכשרה נוספת לתארים מתקדמים ב- NIH באלרגיה ואימונולוגיה. הוא שימש גם כמנהל הפטולוגיה בוואשינגטון. ד"ר הירש ניהל פגישות סגל בבתי הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ורג'טאון וג'ורג 'וושינגטון.

ד"ר. ל- Hirsch יש תרגול קליני נרחב המשרת חולים עם וירוס הפטיטיס C (HCV). יש לו גם שנים של ניסיון במחקר התרופות. ד"ר הירש שירת במועצות המייעצות לתעשייה, לארגונים רפואיים ארציים ולגופים רגולטוריים.