תסמונות נאופלזיה אנדוקרינית מרובה (גברים) אצל ילדים

מהם תסמונות ניאופלזיה אנדוקרינית מרובות?

תסמונות נאופלזיה מרובות (MEN) הן הפרעות תורשתיות המשפיעות על המערכת האנדוקרינית. המערכת האנדוקרינית מורכבת מבלוטות ותאים היוצרים הורמונים ומשחררים אותם לדם. תסמונות גברים עלולות לגרום להיפרפלזיה (גידול של יותר מדי תאים נורמליים) או גידולים העשויים להיות שפירים (לא סרטן) או ממאירים (סרטן).

ישנם מספר סוגים של תסמונות גברים וכל סוג עשוי לגרום לתנאים או לסוגי סרטן שונים. חולים ובני משפחה עם סיכון מוגבר לתסמונות אלו צריכים להיעזר בייעוץ גנטי ובדיקות כדי לבדוק אם התסמונות נמצאות.

שני הסוגים העיקריים של תסמונות MEN הם MEN1 ו- MEN2.

תסמונת גברים 1 סימנים ותסמינים אצל ילדים

תסמונת MEN1 נקראת גם תסמונת ורנר. תסמונת זו בדרך כלל גורמת לגידולים בבלוטת התריס, בלוטת יותרת המוח והלבלב. לעיתים נדירות הוא גורם לגידולים בבלוטת יותרת הכליה, דרכי העיכול, רקמות סיביות ותאי שומן. הגידולים מייצרים הורמונים נוספים וגורמים לסימנים או תסמינים מסוימים של מחלה. הסימנים והתסמינים תלויים בסוג ההורמון שגורם הגידול. הסימן השכיח ביותר לתסמונת MEN1 הוא היפר קלצמיה. היפר קלצמיה מתרחשת כאשר בלוטת התריס מייצרת יותר מדי הורמון פרתירואידי.

הסימנים והתסמינים של היפר קלצמיה כוללים את הדברים הבאים:

• חולשה.
• מרגיש עייף מאוד.
• בחילה והקאה.
• אובדן תיאבון.
• להיות צמא מאוד.
• משתין יותר מהרגיל.
• עצירות.

אבחנה של תסמונת MEN1 נעשית לרוב כאשר גידולים נמצאים בשני מקומות שונים. הפרוגנוזה (סיכוי להחלמה) בדרך כלל טובה.

ילדים המאובחנים עם תסמונת MEN1 נבדקים אם יש סימנים לסרטן החל מגיל 5 ונמשכים עד סוף חייהם. שוחח עם הרופא שלך על הבדיקות והנהלים שיש לבצע כדי לבדוק אם יש סימנים לסרטן ובאיזו תדירות יש לבצע.

ילדים עם תסמונת MEN1 עלולים לסבול גם מהפרפרתירואידיזם ראשוני. בהפרפרתירואידיזם ראשוני, אחת או יותר מבלוטות התריס מייצרת יותר מדי הורמון פרתירואידי. הסימן השכיח ביותר להיפרפרתירואידיזם ראשוני הוא אבנים בכליות. ילדים הסובלים מהיפרפרתירואידיזם ראשוני עשויים לבצע בדיקות גנטיות כדי לבדוק אם יש שינויים בגנים הקשורים לתסמונת MEN1.

מהם הסימנים והתסמינים של תסמונות MEN 2?

תסמונת MEN2 כוללת שלוש תת-קבוצות:

תסמונת MEN2A

תסמונת MEN2A נקראת גם תסמונת Sipple. אבחנה של תסמונת MEN2A עשויה להתבצע כאשר לחולה או להורי המטופל, אחיו, אחיותיו או ילדים יש שניים או יותר מהדברים הבאים:

• סרטן בלוטת התריס מדולרי.
• Pheochromocytoma (גידול בבלוטת יותרת הכליה).
• מחלת בלוטת התריס (גידול שפיר של בלוטת התריס או עלייה בגודל בלוטת התריס).

הסימנים והתסמינים של סרטן בלוטת התריס המשנית יכולים לכלול:

• גוש בגרון או בצוואר.
• בעיית נשימה.
• בעיות בבליעה.
• צרידות.

הסימנים והתסמינים של pheochromocytoma עשויים לכלול:

• כאבים בבטן או בחזה.
• פעימות לב חזקות, מהירות או לא סדירות.
• כאב ראש.
• הזעה כבדה ללא סיבה ידועה.
• סחרחורת.
• מרגיש רעוע.
• להיות עצבני או עצבני.

הסימנים והתסמינים של מחלת בלוטת התריס עשויים לכלול:

• היפר קלצמיה.
• כאב בבטן, בצד או בגב שלא נעלם.
• כאבים בעצמות.
• עצם שבורה.
• גוש בצוואר.
• שינוי בקול, כמו צרידות.
• בעיות בבליעה.

על בני משפחה של חולים עם תסמונת MEN2A לקבל ייעוץ גנטי ולהיבדק בילדות המוקדמת, לפני גיל 5, לצורך שינויי הגן המובילים לסרטן מסוג זה. מספר מצומצם של סרטן בלוטת התריס ההרוסית עלול להופיע במקביל למחלת Hirschsprung (עצירות כרונית המתחילה כאשר ילד הוא תינוק), שנמצאה בכמה משפחות עם תסמונת MEN2A. מחלת Hirschsprung עשויה להופיע לפני שעושים סימנים אחרים לתסמונת MEN2A.

יש לבדוק את המטופלים המאובחנים כחולים במחלת Hirschsprung אם יש שינויים מסוימים בגנים הגורמים לתסמונת MEN2A.

FMTC

קרצינומה מדולרית משפחתית של בלוטת התריס (FMTC) היא סוג של תסמונת MEN2A הגורמת לסרטן בלוטת התריס ההרוסית. אבחנה של FMTC עשויה להתבצע כאשר שני בני משפחה או יותר חולים בסרטן בלוטת התריס המדוללי ואף אחד מבני המשפחה אינם סובלים מבעיות בלוטת התריס או יותרת הכליה.

תסמונת MEN2B

חולים עם תסמונת MEN2B עשויים להיות בעלי גוף דק עם זרועות ורגליים ארוכות ודקות. השפתיים עשויות להראות עבות ומגושמות בגלל גידולים שפירים בריריות. תסמונת MEN2B עלולה לגרום לתנאים הבאים:

• סרטן בלוטת התריס מדולרי.
• היפרפלזיה של בלוטת התריס.
• אדנומות.
• Pheochromocytoma.
• גידולי תאי עצב בריריות או במקומות אחרים.

כיצד מאבחנים תסמונת ניאופלזיה מרובה אנדוקרינית אצל ילדים?

בדיקות המשמשות לאבחון ובבבי תסמונות גברים תלויות בסימנים והתסמינים ובהיסטוריה המשפחתית של המטופל. הם עשויים לכלול:

• בחינה גופנית והיסטוריה.
• לימודי כימיה בדם.
• אולטרסאונד.
• MRI.
• סריקת סי טי.
• סריקת PET.
• שאיפה דק-מחט (FNA) או ביופסיה כירורגית.

בדיקות ונהלים אחרים המשמשים לאבחון תסמונות גברים כוללות את הדברים הבאים:

בדיקה גנטית : בדיקת מעבדה המנתחת תאים או רקמות כדי לחפש שינויים בגן, כרומוזום או חלבון. שינויים אלה עשויים להיות סימן למחלה או למצב גנטי. הם עשויים להיות קשורים לסיכון מוגבר להתפתחות של מחלה או מצב ספציפי. מחקרי הורמון דם: הליך בו נבדקת דגימת דם בכדי למדוד את כמויות ההורמונים מסוימים שמשתחררים לדם על ידי איברים ורקמות בגוף. כמות יוצאת דופן (גבוהה או נמוכה מהרגיל) של חומר יכולה להיות סימן למחלה באיבר או ברקמה ההופכת אותו. ניתן לבדוק את הדם אם יש רמות לא תקינות של הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH). TSH מיוצר על ידי בלוטת יותרת המוח במוח. זה ממריץ את שחרור הורמון התריס ושולט על מהירות התאים של בלוטת התריס הזקיקית צומחת. ניתן לבדוק גם בדם אם יש רמות גבוהות של ההורמון קלציטונין או הורמון פרתירואידי (PTH).

סריקת יוד רדיואקטיבית (סריקת RAI) : נוהל לאיתור אזורים בגוף בהם תאי סרטן בלוטת התריס עשויים להתחלק במהירות. יוד רדיואקטיבי (RAI) מכיוון שרק תאי בלוטת התריס תופסים יוד. כמות קטנה מאוד של RAI נבלעת, עוברת בדם ואוספת ברקמות בלוטת התריס ותאי סרטן בלוטת התריס בכל מקום בגוף. תאי בלוטת התריס הלא תקינים תופסים פחות יוד מאשר תאי בלוטת התריס הרגילים. אזורים שאינם תופסים את היוד בדרך כלל נקראים כתמים קרים. כתמים קרים מופיעים בהירים יותר בתמונה שנעשתה על ידי הסריקה. הם יכולים להיות שפירים (לא סרטן) או ממאירים, ולכן נעשה ביופסיה בכדי לגלות אם מדובר בסרטן.

סריקת Sestamibi : סוג של סריקת רדיונוקליד המשמשת לבלוטת יתר של בלוטת התריס. כמות קטנה מאוד של חומר רדיואקטיבי הנקרא טכנטיום 99 מוזרקת לווריד ונוסעת בזרם הדם לבלוטת התריס. החומר הרדיואקטיבי יאסוף בבלוטה האקטיבית יתר על המידה ויופיע בבהירות במצלמה מיוחדת המאתרת רדיואקטיביות.

אנגיוגרם : הליך לבחינת כלי הדם וזרימת הדם. צבע ניגוד מוזרק לכלי דם. כאשר צבע הניגודיות נע דרך כלי הדם, נלקחות צילומי רנטגן בכדי לבדוק אם יש חסימות.

דגימה ורידית לבלוטת יתר של בלוטת התריס : הליך בו נלקחת דגימת דם מהורידים הסמוכים לבלוטת התריס. המדגם נבדק כדי למדוד את כמות ההורמון הפרתירואידי שמשתחרר לדם על ידי כל בלוטה. דגימה ורידית עשויה להיעשות אם בדיקות דם מראות שיש בלוטת יתר של בלוטת התריס אך ​​בדיקות הדמיה אינן מראות איזו מהן מדובר.

סקינטיגראפיה של קולטן Somatostatin : סוג של סריקת רדיונוקליד שעשויה לשמש למציאת גידולים. כמות קטנה מאוד של אוקרטרוטיד רדיואקטיבי (הורמון המתחבר לגידולים) מוזרק לווריד ונוסע בדם. האוקרטוטיוט הרדיואקטיבי נצמד לגידול ומצלמה מיוחדת המאתרת רדיואקטיביות משמשת כדי להראות היכן נמצאים הגידולים בגוף. הליך זה נקרא גם סריקת octreotide ו- SRS.

סריקת MIBG : הליך המשמש למציאת גידולים נוירואנדוקריניים, כמו פחוכרומוציטומה. כמות קטנה מאוד של חומר הנקרא רדיואקטיבי MIBG מוזרק לווריד ונוסע דרך מחזור הדם. תאי גידול נוירואנדוקריניים תופסים את ה- MIBG הרדיואקטיבי ומתגלים על ידי סורק. ניתן לבצע סריקות לאורך 1-3 ימים. ניתן לתת תמיסת יוד לפני הבדיקה או במהלכה, בכדי למנוע מבלוטת התריס לספוג יותר מדי מ- MIBG.

בדיקת שתן של עשרים וארבע שעות : בדיקה בה נאסף שתן למשך 24 שעות כדי למדוד את כמויות הקטכולמינים בשתן. נמדדים גם חומרים הנגרמים מהתמוטטות הקטכולאמינים הללו. כמות יוצאת דופן (גבוהה או נמוכה מהרגיל) של חומר יכולה להיות סימן למחלה באיבר או ברקמה ההופכת אותו. כמויות גבוהות מהרגיל עשויות להיות סימן לפהוכרומוציטומה.

בדיקת גירוי פנטגסטרין : בדיקה בה נבדקים דגימות דם כדי למדוד את כמות הקלציטונין בדם. סידן גלוקונאט ופנטגאסטרין מוזרקים לדם ואז נלקחות מספר דגימות דם במהלך 5 הדקות הבאות. אם רמת הקלציטונין בדם עולה, זה עשוי להיות סימן לסרטן בלוטת התריס מדולרי.

מה הטיפול בתסמונת ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה בקרב ילדים?

ישנם מספר סוגים של תסמונת MEN, וכל סוג עשוי להזדקק לטיפול שונה:

• חולים עם תסמונת MEN1 מטופלים בגידולים של בלוטת התריס, הלבלב וביתר המוח.
• חולים עם תסמונת MEN1 והיפרפרתירואידיזם ראשוני עשויים לעבור ניתוח להסרת לפחות שלוש בלוטות התריס והתימוס.
• חולים עם תסמונת MEN2A בדרך כלל עוברים ניתוח להסרת בלוטת התריס בגיל 5 ומעלה אם בדיקות גנטיות מראות שינויים מסוימים בגן RET.
• הניתוח נעשה לאבחון סרטן או למניעת התפתחות או התפשטות של סרטן.
• תינוקות עם תסמונת MEN2B עשויים לעבור ניתוח להסרת בלוטת התריס למניעת סרטן.
• ילדים הסובלים מתסמונת MEN2B הסובלים מסרטן בלוטת התריס המשנית עשויים להיות מטופלים בטיפול ממוקד (מעכב קינאז).
• עלולים להסיר את בלוטת התריס כדי למנוע סרטן, חולים במחלת Hirschsprung ושינויים מסוימים בגן.

טיפול בתסמונת MEN שחוזרת אצל ילדים עשוי לכלול את הדברים הבאים:

• ניסוי קליני הבודק דגימות מהגידול של המטופל אם יש שינויים מסוימים בגן. סוג הטיפול הממוקד שיינתן למטופל תלוי בסוג שינוי הגנים.