נגיף מחלת ניוקאסל כטיפול בסרטן

עובדות על נגיף מחלות ניוקאסל לטיפול בסרטן

• נגיף מחלת ניוקאסל (NDV) הוא נגיף שמעניין אותו מכיוון שהוא משכפל (מייצר עותקים של עצמו) במהירות רבה יותר בתאי סרטן אנושיים מאשר ברוב התאים האנושיים הרגילים ומכיוון שהוא יכול להרוג תאים מארחים אלה.
• ניתן להשתמש ב- NDV כדי להרוג ישירות תאים סרטניים, או שניתן לתת אותו כחיסון לסרטן. חיסוני סרטן גורמים למערכת החיסון הטבעית של הגוף לחפש ולהשמיד תאי סרטן.
• תוצאות הניסויים הקליניים (מחקרי מחקר עם אנשים) של NDV כטיפול בסרטן לא הוכיחו שהוא עובד.
• מנהל המזון והתרופות האמריקני לא אישר את ה- NDV כטיפול בסרטן.

מהו נגיף מחלות ניוקאסל?

נגיף מחלת ניוקאסל (NDV) הוא נגיף הגורם לזיהום קטלני בסוגים רבים של ציפורים. אצל בני אדם, NDV גורם לתסמינים דמויי שפעת קלים או דלקת הלחמית (זיהום בעין המכונה גם עין ורודה) ו / או דלקת גרון (גירוי ונפיחות של תיבת הקול והסביבה).

בדומה לוירוסים אחרים, NDV מדביק תאים (המכונים תאים מארחים) ומשתמש בתאים אלה כדי לשכפל (ליצור עותקים של) עצמו. חוקרים מעוניינים ב- NDV מכיוון שהוא משכפל את עצמו במהירות רבה יותר בתאי סרטן אנושיים מאשר ברוב התאים האנושיים הרגילים וזה יכול להרוג את התאים המארחים. מסיבות אלה, הנגיף נחקר כטיפול בסרטן.

מה ההיסטוריה של נגיף מחלות ניוקאסל כטיפול בסרטן?

הדו"ח הראשון ש- NDV עשוי להועיל כטיפול בסרטן התפרסם בשנת 1964. במשך 20 שנה לפני דו"ח זה נעשה שימוש ב- NDV בחיסון למניעת מחלת ניוקאסל בציפורים. במהלך תקופה זו נודע כי NDV גרם רק למחלה קלה בבני אדם. תופעות הלוואי הקלות שנגרמו על ידי NDV בבני אדם והיכולת שלה לשכפל עד פי 10, 000 יותר מהר בתאים סרטניים אנושיים מאשר ברוב התאים האנושיים הרגילים, גרמו לחוקרים משלימים ואלטרנטיביים להסתכל מקרוב על NDV כטיפול אפשרי בסרטן. כעת נחקרים NDV על ידי חוקרי הרפואה הקונבנציונאלית.

מדוע וירוס למחלת ניוקאסל יעיל בטיפול בסרטן?

ישנם זנים רבים של NDV, והם עשויים להיות ליטיים או לא-תאים לתאים אנושיים. זנים ליטים הורגים את התא הנגוע על ידי פגיעה בממברנה החיצונית שלו (שכבת הרקמה). זנים לא-אטטיים הורגים על ידי חסימת התהליכים הבסיסיים שתא צריך כדי לחיות. זנים ליטיים של NDV נבדקו בבני אדם מכיוון שהם יכולים להרוג תאים סרטניים באופן ישיר, אך זנים ליטיים וגם לא-נטוליים שימשו לייצור חיסונים כדי לסייע למערכת החיסון להילחם בסרטן.

כיצד ניתן וירוס למחלת ניוקאסל?

הדרך שניתנת ל- NDV תלויה באופן השימוש בנגיף למיקוד תאי סרטן. ניתן להשתמש בו כדי להדביק ישירות את החולה ב- NDV או להכנת חיסונים נגד סרטן. חיסונים נגד סרטן המיוצרים עם NDV עשויים לשפר את התגובה החיסונית הטבעית של הגוף לסרטן, ולגרום לו לתקוף ולהרוג יותר תאים סרטניים מאשר היה אם ה- NDV לא היה קיים. החוקרים בוחנים 3 דרכים לשימוש ב- NDV כטיפול אפשרי בסרטן:

זיהום של חולה הסרטן ב- NDV

ניתן להזריק NDV ישירות לגידול, לשריר או לווריד (זריקה תוך ורידית), או למעי הגס. ניתן גם לשאוף את הנגיף. כפי שהוסבר בשאלה 1, NDV מדביק תאים ואז משכפל את עצמו, ויוצר עותקים נוספים של הנגיף שיכולים אז להדביק תאים בגוף. תהליך זה ממקד והורג תאים סרטניים על ידי פגיעה בקרומים החיצוניים של התאים.

חיסון אונקוליסאט

חיסונים נגד קוליסאט מיוצרים בעזרת חתיכות ממברנות תאים סרטניים הנגועות ב- NDV. חיסונים על בסיס אונקוליסאט מוזרקים מתחת לעור או לתוכו.

חיסון מלא

חיסונים מכל תאים מיוצרים באמצעות תאים סרטניים שלמים הנגועים ב- NDV. תאי הגידול המשמשים בחיסון משתנים במעבדה כך שהם לא יכולים להכפיל את החולה או להדביק אותו. חיסונים שלמים מלאים עם NDV ניתנים רק באמצעות הזרקה מתחת לעור.

כיצד עובד נגיף מחלות ניוקאסל במחקרים על בעלי חיים?

מספר מחקרים פרה-קליניים נעשו עם NDV. מחקר במעבדה או שימוש בבעלי חיים נעשה כדי לברר אם תרופה, הליך או טיפול עשויים להיות מועילים בבני אדם. מחקרים פרה-קליניים אלה נעשים לפני תחילת כל בדיקות בבני אדם. הדברים נלמדו ממחקרים פרה-קליניים:

• NDV משכפל מהר יותר בתאי סרטן אנושיים מאשר בכל סוג אחר של תא.
• סוגים מסוימים של NDV מסוגלים להרוג ישירות סוגים מסוימים של תאים סרטניים.
• תאים סרטניים נגועים ב- NDV ו- NDV יכולים לגרום למערכת החיסון להגיב בדרכים שונות.

כמה ממחקרים אלה השתמשו בתאים אנושיים, אך רובם השתמשו בתאים מן החי. בהתבסס על ממצאים מעבדה אלה ואחרים, החלו ניסויים קליניים (מחקרי מחקר עם אנשים) המשתמשים ב- NDV.

מהן התוצאות של מחקרי אנוש בנגיף במחלת ניוקאסל?

ניסויים קליניים של NDV בוצעו אך לא הוכיחו כי NDV יעיל כטיפול בסרטן. חלק מהניסויים דיווחו על תוצאות חיוביות וחלקם לא עשו זאת. מרבית המחקרים רשמו רק מספר קטן של חולים שקיבלו גם טיפולים סטנדרטיים. אף אחד מהניסויים שפורסמו באנגלית לא חולק באקראי ורק מעט מהם נשלטו. ניסויים קליניים אקראיים נותנים את הראיות הגבוהות ביותר. בניסויים אקראיים, מתנדבים מוקצים באופן אקראי (במקרה) לאחת משתי קבוצות או יותר שמשוות גורמים שונים הקשורים לטיפול. בניסוי קליני מבוקר, קבוצה אחת (המכונה קבוצת הביקורת) אינה מקבלת את הטיפול החדש הנחקר. לאחר מכן משווים את קבוצת הביקורת לקבוצות המקבלות את הטיפול החדש, כדי לבדוק אם הטיפול החדש עובד. נדרשים ניסויים מבוקרים אקראיים, הרשומים למספר גדול יותר של אנשים, כדי לאשר את תוצאות המחקרים שנעשו עד כה על השימוש ב- NDV לטיפול בסרטן.

ניסויים קליניים שבדקו את השימוש ב- NDV כטיפול בסרטן נערכו בארצות הברית, קנדה, סין, גרמניה והונגריה. להלן תיאורים קצרים של מחקרים אלה.

מחקרים המשתמשים בחיסונים מקוונים

ארבעה מחקרים קליניים בארצות הברית בדקו את השימוש ב- NDV oncolysates בחולים עם מלנומה גרורתית. שלושה ממחקרים אלה, ניסוי קליני בשלב I ושני ניסויים קליניים בשלב II, נערכו על ידי אותה קבוצת חוקרים. במחקרים אלה נמצאו כמה תוצאות חיוביות. הניסוי הרביעי הובל על ידי חוקרים שונים ולא הראה כל תועלת. אותו סוג של NDV שימש לייצור החיסונים בכל 4 המחקרים, אך שתי קבוצות החוקרים השתמשו בשיטות שונות לייצורם. יש לאשר את התוצאות ממחקרים אלה על ידי ניסויים מבוקרים אקראיים שרושמים מספר גדול יותר של אנשים.

שני ניסויים נוספים בשלב II של אונקוליזאטים NDV נערכו בגרמניה. אחד המחקרים הראה כי אנשים בניסוי היו בעלי הישרדות ארוכה יותר ללא מחלות בהשוואה למידע שפורסם על חולים דומים שטופלו בניתוח בלבד. מכיוון שמחקרים אלה לא נשלטו והמטופלים קיבלו טיפולים אחרים, לא ברור אם הטיפול בתרופות אונקוליזאטות של NDV הוא שגרם לתגובות שדווחו.

מחקרים המשתמשים בחיסונים תאים מלאים

מרבית המחקרים הקליניים שפורסמו על חיסונים עם תאים מלאים עם NDV נעשו בגרמניה. המשפט המדווח הגדול ביותר היה בסין. מרבית המחקרים הללו כלל חולים בסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן תאים כלייתיים (כליות) או גליומה ממאירה. אותו סוג של NDV שימש לייצור החיסונים בכל המחקרים.

חלק ממחקרים אלה מצאו שיפור בהישרדות ללא מחלות או שיפור בהישרדות הכללית בקרב חולים שטופלו בחיסונים תאים שלמים. היעדר קבוצות ביקורת וחולשות אחרות בתכנון ודיווח המחקרים, לא הבהירו אם התועלת נגרמה כתוצאה מחיסון התאים השלמים או בגלל משהו אחר. בסך הכל, התוצאות הראו כי חיסונים אלו עשויים לסייע למערכת החיסון להרוג יותר תאים סרטניים במהלך תוכנית החיסון אך יתכן שלא יספקו חסינות לטווח הארוך.

מחקרים הכרוכים בזיהום עם NDV (כולל MTH-68)

מרבית המחקרים לטיפול בסרטן על ידי הדבקת חולים ב- NDV נעשו בהונגריה תוך שימוש בזן NDV MTH-68. הממצאים שפורסמו כוללים את סוגי המחקרים הבאים:

• דוח אנקדוטלי (תיאורים לא שלמים של ההיסטוריה הרפואית והטיפולית של אחד או יותר מטופלים).
• דו"ח מקרה (דו"ח מפורט על האבחנה, הטיפול והמעקב אחר מטופל).
• סדרת מקרים קטנה (קבוצת דיווחי מקרים שכללה חולים שקיבלו טיפול דומה).
• ניסוי קליני שלב II.

לדברי החוקרים, הטיפול ב- MTH-68 היה מועיל לרוב החולים במחקרים אלה. עם זאת, מספר החולים במחקרים היה מועט, והחולים בניסוי הקליני לא הוקצו באופן אקראי. החולים קיבלו גם טיפולים אחרים. מסיבות אלה לא ידוע אם החולים נעזרו ב- MTH-68 או במשהו אחר.

בארצות הברית, ניסוי קליני בשלב I נבדק PV701, סוג אחר של NDV. בניסוי זה, 79 חולים עם סרטן מתקדם שלא הועזרו בטיפול קונבנציונאלי קיבלו PV701 באמצעות הזרקה לווריד. לחלק מהמטופלים היו תגובות חלקיות לטיפול, ואילו לאחרים לא היה שינוי במצבם. מתוכננים מחקרים נוספים.

דאגה עיקרית אחת היא שהזרקות חוזרות ונשנות של NDV עלולות לגרום למערכת החיסונית של האדם ליצור נוגדנים כנגד הנגיף. נוגדנים אלה ימנעו מ- NDV להדביק ולהרוג תאים סרטניים. יש צורך במחקר נוסף בכדי ללמוד זאת. בעוד שמרבית המחקרים על NDV בטיפול בסרטן היו קטנים וללא קבוצות ביקורת, היו מספיק תוצאות מבטיחות לקריאה להמשך המחקר.

מהן תופעות הלוואי או הסיכונים מנגיף מחלות ניוקאסל?

תופעות הלוואי הנגרמות כתוצאה מחשיפה ל- NDV היו קלות עד בינוניות. כפי שצוין בשאלה 1, NDV גורם לתסמינים דמויי שפעת קלים, דלקת הלחמית ודלקת גרון אצל בני אדם. תופעות לוואי אחרות משתנות בהתאם למתן הנגיף.

• תופעת הלוואי המדווחת ביותר לאחר טיפול בנגיף בלבד היא חום, אשר בדרך כלל נעלם תוך 24 שעות. במחקר אחד נצפתה דלקת ונפיחות ליד כמה גידולים.
• ייתכן שסיבוכים אלה תרמו למותו של חולה אחד.
• תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של טיפול בחיסונים נגועים בתאים מלאים ב- NDV הינן קלות:
  • כאב ראש קל.
  • חום קל ביום החיסון.
  • גירוד, נפיחות ואודם בעור באתר ההזרקה.
• ההשפעה השלילית היחידה של טיפול בחיסון נגד NONV Oncolysate היא דלקת באתר ההזרקה.

מחקרים ששילבו טיפול ב- NDV oncolysates או חיסונים מכל תאים עם חומרים המכונים ציטוקינים דיווחו על תסמינים דמויי שפעת, חום ונפיחות. תופעות הלוואי שנראו במחקרים אלה נקשרו לחלק הציטוקיני של הטיפול.

האם וירוס מחלת ניוקאסל מאושר על ידי ה- FDA?

מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לא אישר את נגיף מחלת ניוקאסל כטיפול בסרטן.