Pheochromocytoma ו paraganglioma אצל ילדים

מה הם Pheochromocytoma ו Paraganglioma?

Pheochromocytoma ו paraganglioma הם גידולים נדירים המגיעים מאותו סוג של רקמת עצב.

Pheochromocytoma נוצר בבלוטת יותרת הכליה. ישנן שתי בלוטות יותרת הכליה, אחת על גבי כל כליות בחלק האחורי של הבטן העליונה. לכל בלוטת יותרת הכליה יש שני חלקים. השכבה החיצונית של בלוטת יותרת הכליה היא קליפת האדרנל. מרכז בלוטת יותרת הכליה הוא מדוללת האדרנל. Pheochromocytoma הוא גידול במדולת האדרנל. בלוטות יותרת הכליה מייצרות הורמונים חשובים הנקראים catecholamines. אדרנלין (אפינפרין) ונוראדרנלין (נוראדרנלין) הם שני סוגים של catecholamines המסייעים בשליטה על הדופק, לחץ הדם, רמת הסוכר בדם, והאופן בו הגוף מגיב ללחץ. כמה pheochromocytomas משחררים אדרנלין נוסף ונוראדרנלין לדם וגורמים לתסמינים.

Paraganglioma נוצר מחוץ לבלוטת יותרת הכליה בסמוך לעורק הראשי, לאורך מסלולי עצב בראש ובצוואר, ובאזורים אחרים בגוף. פרגנגליומות מסוימות מייצרות קטכולאמינים נוספים הנקראים אדרנלין ונוראדרנלין. שחרור אדרנלין נוסף ונוראדרנלין לדם עלול לגרום לתסמינים.

מהם גורמי הסיכון לפהוכרומוציטומה ופרגנגליומה?

כל דבר שמגדיל את הסיכוי לחלות במחלה נקרא גורם סיכון. קביעת גורם סיכון אין פירושו שתקבל סרטן; אי קיום גורמי סיכון זה לא אומר שאתה לא חולה בסרטן. שוחח עם הרופא של ילדך אם אתה חושב שילדך עשוי להיות בסיכון.

הסיכון לפהוכרומוציטומה או פרגנגליומה מוגבר כתוצאה מאחת מהתסמונות התורשתיות או שינויי הגנים הבאים:

• תסמונת נאופלזיה אנדוקרינית מרובה סוג 1 (MEN1).
• תסמונת נאופלזיה אנדוקרינית מרובה סוג 2 (MEN2A ו- MEN2B).
• מחלת פון היפל-לינדאו (VHL).
• Neurofibromatosis סוג 1 (NF1).
• קרני-סטרטקיס דיאד (פרגנגליומה וגידול סטרומלי במערכת העיכול).
• שלישיית קרני (פרגנגליומה, GIST וכונדרומה ריאתית).

שינויים בגנים מסוימים כולל הגנים VHL, NF1, RET, SDHD, SDHB, SDHA, MAX ו- TMEM127. יותר ממחצית מהילדים והמתבגרים המאובחנים כחולים בפאוכרומוציטומה או פרגנגליומה סובלים מתסמונת תורשתית או שינוי גנים שהעלו את הסיכון לסרטן. ייעוץ גנטי (דיון עם איש מקצוע מיומן על מחלות תורשתיות) ובדיקה הם חלק חשוב מתכנית הטיפול.

מהם התסמינים של פיוכרומוציטומה ופרגנגליומה?

ישנם גידולים שאינם מייצרים אדרנלין נוסף או נוראדרנלין ואינם גורמים לתסמינים. גידולים אלה עשויים להימצא כאשר נוצר גוש בצוואר או כאשר מבוצעים בדיקה או הליך מסיבה אחרת. סימנים ותסמינים של pheochromocytoma ו paraganglioma מופיעים כאשר יותר מדי אדרנלין או נוראדרנלין משתחררים לדם. תסמינים אלה ואחרים עשויים להיגרם כתוצאה מפיאוכרומוציטומה, פרגנגליומה או מצבים אחרים. בדוק עם הרופא של ילדך אם לילדך יש אחד מאלה:

• לחץ דם גבוה.
• כאב ראש.
• הזעה כבדה ללא סיבה ידועה.
• פעימות לב חזקות, מהירות או לא סדירות.
• מרגיש רעוע.
• להיות חיוור במיוחד.
• סחרחורת.
• להיות עצבני או עצבני.

סימנים ותסמינים אלה עשויים לבוא וללכת, אולם סביר להניח כי לחץ דם גבוה יתרחש לפרקי זמן ארוכים בקרב חולים צעירים. סימנים ותסמינים אלה עשויים להופיע גם בפעילות גופנית, פציעה, הרדמה, ניתוח להסרת הגידול, אכילת מזונות כמו שוקולד וגבינה, או בזמן העברת שתן (אם הגידול נמצא בשלפוחית ​​השתן).

אילו בדיקות אבחנו ושלב של פיוכרומוציטומה ופרגנגליומה?

בדיקות המשמשות לאבחון ובבמה של פיוכרומוציטומה ופרגנגליומה תלויות בסימנים והתסמינים ובהיסטוריה המשפחתית של המטופל. הם עשויים לכלול:

• בחינה גופנית והיסטוריה.
• סריקת PET.
• סריקת CT (סריקת CAT).
• MRI (הדמיית תהודה מגנטית).

בדיקות ונהלים אחרים המשמשים לאבחון פוחוכרומוציטומה ופרגנגליומה כוללים את הדברים הבאים:

בדיקת metanephrines ללא פלזמה : בדיקת דם המודדת את כמות המטאנפרינות בדם. Metanephrines הם חומרים המיוצרים כאשר הגוף מפרק אדרנלין או נוראדרנלין. Pheochromocytomas ו paragangliomas יכולים ליצור כמויות גדולות של אדרנלין ונוראדרנלין ולגרום לרמות גבוהות של metanephrines הן בדם והן בשתן.

מחקרי catecholamine בדם : הליך בו נבדקת דגימת דם בכדי למדוד את כמות הקטכולמינים מסוימים (אדרנלין או נוראדרנלין) המשתחררים לדם. נמדדים גם חומרים הנגרמים מהתמוטטות הקטכולאמינים הללו. כמות יוצאת דופן (גבוהה או נמוכה מהרגיל) של חומר יכולה להיות סימן למחלה באיבר או ברקמה ההופכת אותו. כמויות גבוהות מהרגיל עשויות להיות סימן לפהוכרומוציטומה או פרגנגליומה.

בדיקת שתן של עשרים וארבע שעות : בדיקה בה נאסף שתן למשך 24 שעות כדי למדוד את כמויות הקטכולמין (אדרנלין או נוראדרנלין) או מטאנפרינים בשתן. נמדדים גם חומרים הנגרמים מהתמוטטות הקטכולאמינים הללו. כמות יוצאת דופן (גבוהה או נמוכה מהרגיל) של חומר יכולה להיות סימן למחלה באיבר או ברקמה ההופכת אותו. כמויות גבוהות מהרגיל עשויות להיות סימן לפהוכרומוציטומה או פרגנגליומה.

סריקת MIBG : הליך המשמש למציאת גידולים נוירואנדוקריניים, כמו פחוכרומוציטומה ופרגנגליומה. כמות קטנה מאוד של חומר הנקרא רדיואקטיבי MIBG מוזרק לווריד ונוסע דרך מחזור הדם. תאי גידול נוירואנדוקריניים תופסים את ה- MIBG הרדיואקטיבי ומתגלים על ידי סורק. ניתן לבצע סריקות לאורך 1-3 ימים. ניתן לתת תמיסת יוד לפני הבדיקה או במהלכה, בכדי למנוע מבלוטת התריס לספוג יותר מדי מ- MIBG.

סקינטיגראפיה של קולטן Somatostatin : סוג של סריקת רדיונוקליד שעשויה לשמש למציאת גידולים. כמות קטנה מאוד של אוקרטרוטיד רדיואקטיבי (הורמון המתחבר לגידולים) מוזרק לווריד ונוסע בדם. האוקרטוטיוט הרדיואקטיבי נצמד לגידול ומצלמה מיוחדת המאתרת רדיואקטיביות משמשת כדי להראות היכן נמצאים הגידולים בגוף. הליך זה נקרא גם סריקת octreotide ו- SRS.

מהו הטיפול בפיאוכרומוציטומה ובפרגנגליומה

טיפול בפאוכרומוציטומה ובפרגנגליומה בילדים עשוי לכלול את הדברים הבאים:

• ניתוח להסרת הגידול לחלוטין.
• שילוב כימותרפיה, 131I-MIBG במינון גבוה וטיפול ממוקד בגידולים שהתפשטו.

לפני הניתוח ניתן טיפול תרופתי עם חוסמי אלפא לבקרת לחץ דם וחוסמי בטא לבקרת קצב הלב. אם מוסרים את שתי בלוטות יותרת הכליה, יש צורך בטיפול הורמונאלי לאורך חיים להחלפת הורמונים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת הכליה לאחר הניתוח.

טיפול בפהוכרומוציטומה חוזרת ובפרגנגליומה אצל ילדים עשוי לכלול את הדברים הבאים:

• ניסוי קליני הבודק דגימות מהגידול של המטופל אם יש שינויים מסוימים בגן. סוג הטיפול הממוקד שיינתן למטופל תלוי בסוג שינוי הגנים.