טיפול בזיהום בנגיף אפשטיין-בר, בדיקות ותסמינים

מהו זיהום נגיפי אפשטיין-באר (זיהום נגיף ה- EBV)?

הנגיף התגלה לראשונה בשנת 1964 כאשר סר מייקל אנתוני אפשטיין וגב 'איבון באר מצאו אותו בקו תאי לימפומה של בורקיט. בשנת 1968 נקשר הנגיף למחלה מונונוקליוזה זיהומית (קדחת הבלוטה). זיהום בנגיף אפשטיין-באר (EBV) נפוץ ומופיע בדרך כלל בילדות או בבגרות המוקדמת. EBV הוא הגורם למונונוקליוזה זיהומית (המכונה גם "מונו"), מחלה הקשורה לחום, כאב גרון, בלוטות לימפה נפוחות בצוואר, ולעיתים טחול מוגדל. זה ידוע גם בשם הרפסווירוס אנושי 4. למרות ש- EBV יכול לגרום למונונוקליוזיס, לא כל מי שנדבק בנגיף יקבל מונונוקליוזיס. תאי דם לבנים המכונים תאי B הם היעדים העיקריים לזיהום ב- EBV.

פחות שכיח, EBV יכול לגרום למחלה קשה יותר. התסמינים הנגרמים כתוצאה מ- EBV הם בדרך כלל קלים ומוגבלים בעצמם, אך הנגיף נמשך בגוף לכל החיים. ניתן להפעיל אותו מחדש בשקט מבלי לגרום לתסמינים ועלול לזהם את הרוק. לפיכך, אנשים בריאים אחרים יכולים להפיץ את הנגיף לאנשים לא נגועים באמצעות נשיקה או שיתוף של אוכל. זו הסיבה שמונונוקליוזה מכונה "מחלת הנשיקה". EBV כנראה משחק תפקיד בהתפתחות של כמה סוגי סרטן, כולל לימפומות מסוימות וסרטן אף.

מהם גורמי סיכון וגורמים לזיהומים בנגיף אפשטיין-באר?

EBV הוא נגיף מדבק אשר מועבר מאדם לאדם ומופיע ברחבי העולם. הגורם לזיהום הוא בדרך כלל קשר קרוב בין אדם לאדם באמצעות נוזלי גוף, בעיקר רוק. זה עשוי להיות מועבר במהלך מגע מיני באמצעות זרע, והוא יכול גם להתפשט על ידי עירויי דם או השתלות איברים.

הנגיף מכיל DNA דו-חוטים ומתרבה בתאי דם לבנים (סוג לימפוציטים מסוג מסוים הנקרא תא B) ותאים אחרים, כמו אלו המצפים את הפה, הלשון והאף. מערכת החיסון האנושית בדרך כלל מכילה את הנגיף בצורה יעילה, ומפחיתה את הנגיפים אך לא מבטלת אותם. כמה נגיפים חיים ימשיכו בשורה של לימפוציטים למשך שארית חייו. זה ידוע בשם זיהום "סמוי" (שלב לא פעיל). לעיתים, הנגיף עשוי להתרבות (להפעיל מחדש), אך הדבר אינו גורם לתסמינים אלא אם כן מערכת התגובה החיסונית של האדם אינה פועלת כראוי.

מרבית האנשים בארצות הברית נדבקו ב- EBV, מונונוקליוזה שכיחה יותר בקרב לבנים מאשר באוכלוסיות אפרו-אמריקאיות.

גורמי סיכון מסוימים הקשורים לרכישת EBV כוללים היות נשיות, מגורים במדינות טרופיות, סובלים ממחסור בחיסון והיות פעילות מינית.

מהם התסמינים והסימנים לזיהום בנגיף אפשטיין-באר?

ברגע שנרכש נגיף אפשטיין-באר לוקח ארבעה עד שישה שבועות עד להופעת התסמינים. לילדים בדרך כלל יש תסמינים לא ספציפיים או ללא תסמינים כלל. לעיתים רחוקות, ילדים צעירים עשויים לסבול מפריחות, דלקת ריאות או ספירת דם לבנה נמוכה.

בני נוער רבים ומבוגרים צעירים מפתחים תסמינים של מונונוקליוזה. מונונוקלאוזיס חריפה גורמת לכאבי גרון, חום, עייפות ובלוטות לימפה נפוחות. כאב הגרון כואב מאוד והוא הסיבה הרגילה של אנשים נגועים לפנות לקבלת טיפול רפואי. שקדים עשויים להיות נפוחים מאוד. אובדן תיאבון, עייפות, צמרמורות, כאבי ראש, נפיחות, שרירים כואבים, כאבי גוף, חולשה וזיעה הם שכיחים. דווח על סחרחורת בקרב חלק מהמטופלים. למרות שהתסמינים דוהים בימים עד שבועות, ישנם חולים שמתלוננים על עייפות הנמשכת שבועות לאחר ההדבקה, אם כי בסופו של דבר מרבית האנשים מתאוששים לחלוטין.

אחוז קטן מהאנשים מפתחים פריחה עקב הזיהום. פריחה יכולה להתפתח גם אצל אנשים עם מונונוקליוזה שמקבלים אמפיצילין או אמוקסיצילין. תגובה שכיחה זו אינה אומרת בהכרח שהמטופל אלרגי לפניצילין או אנטיביוטיקה קשורה. הופעת הפריחה בשילוב עם התסמינים והסימנים לעיל יכולה גם לגרום לאבחון מוטעה של המצב.

הטחול נפוח אצל עד מחצית מהאנשים הלוקים במונונוקליוזיס. הטחול תמיד עמוס בדם, ואם הוא קרע, הוא יכול לגרום למטופל לדמם למוות. טראומה בוטה בבטן, אפילו טראומה קלה, עלולה לגרום לקרע במלחה אם נפוחה. מומלץ לחולים עם מונו שלא לעסוק בספורט, ובמיוחד בכל ענפי ספורט במגע. הטחול עשוי להיקרע גם באופן ספונטני.

למספר קטן מאוד של אנשים נגועים יש סיבוכים נוירולוגיים. אלה כוללים דלקת במוח (דלקת המוח), רירית המוח (דלקת קרום המוח) או עצבים בודדים. פחות שכיח, יכול להופיע זיהום בחוט השדרה. מרבית החולים עם סיבוכים נוירולוגיים מתאוששים לחלוטין. לעיתים נדירות עלולים להיות מעורבים איברים אחרים, כולל הריאות או הלב.

לעיתים רחוקות, עלולים בנים לפתח זיהום מוחץ עם EBV המכונה תסמונת לימפופרוליפריבית הקשורה ל- X. בתסמונת לימפופרוליפריבית הקשורה ל- X, מספר התאים החיסוניים או הלימפוציטים (תאי B) בגוף עולה משמעותית. הלימפוציטים מסתננים לאיברים מרכזיים, לרוב גורמים למחלות כבד או למוות קשה. תסמונת לימפופרוליפרטיבית היא ככל הנראה תוצאה של פגם גנטי עדין שמקשה על מערכת החיסון להכיל את הנגיף. השתלות איברים או השתלות מח עצם הם גם גורמי סיכון להתפתחות תסמונת לימפופרוליפרטיבית.

בנוסף לתסמונת לימפופרוליפרטיבית, EBV נחשב לגורם סיכון עבור חלק מהסרטן. סרטן אחד כזה הוא לימפומה של המוח. לימפומה של המוח נפוצה בעיקר בקרב אנשים עם איידס מתקדם, אך מופיעה גם במצבים אחרים המודחקים על ידי החיסון. סרטן הוושט, לימפומה בורקיט (סוג של לימפומה שאינה הודג'קין), וסוגים מסוימים של לימפומה של הודג'קין קשורים אף הם ל- EBV. המנגנון המדויק שבאמצעותו EBV מסייע בהפיכת לימפוציטים תקינים לתאי סרטן אינו מובן לחלוטין.

EBV קשור למצב שנקרא leukoplakia שעיר דרך הפה. זוהי לוח לבן בצד הלשון שלא ניתן להסירו באמצעות גירוד עדין. זה נפוץ בעיקר בקרב אנשים עם איידס או מצבים חיסוניים אחרים.

מונונוקליוזיס גורם לעייפות, שלעיתים יכולה להימשך שבועות ואף יותר. לפיכך נבדק זיהום כרוני ב- EBV (CEBV) כגורם לתסמונת העייפות הכרונית (CFS), המכונה גם מחלת אי סבילות מערכתית (SEID). מחקרים עד כה לא הצליחו למצוא קשר סיבתי בין EBV ל- CFS. ב- CFS, קיים חוסר אנרגיה כרוני הקשור לעיתים קרובות לקשיי ריכוז או כאבים כלכליים. CFS שכיח יותר בקרב נשים מגברים ומתרחש בבגרות מוקדמת עד אמצעית. בדיקות דם הן בדרך כלל תקינות. אין בדיקת אבחון ספציפית ל- CFS והגורם נותר בלתי ידוע.

במהלך ההיריון נדיר שעובר נדבק ב- EBV גם אם האם נגועה. אפילו בקרב נשים שאכן נדבקות בהריון, אין מומים מולדים שתועדו.

EBV קשור גם למספר מחלות אוטואימוניות, ביניהן טרשת נפוצה, בלוטת התריס האוטואימונית, זאבת אריתמטוזיס מערכתית, חולשת אוראלי פלאן (OLP), דלקת מפרקים שגרונית (RA), דלקת כבד אוטואימונית, תסמונת שוגרן ומחלת קוואסאקי.

מתי צריך מישהו לפנות לטיפול רפואי בזיהום בנגיף אפשטיין-באר?

ניתן לטפל בתסמינים קלים של זיהום EBV בבית. גש לרופא אם חווה חום ממושך, כאבי בטן, כאב ראש חמור, קשיי נשימה ו / או צהבת (שינוי צבע צהוב של העור או העיניים).

אילו מומחים מטפלים בזיהומים בנגיף אפשטיין-באר?

יתכן שתטופל על ידי נותן טיפול ראשוני (PCP), כגון רופא משפחה, רופא מומחה או רופא ילדים, לנגיף אפשטיין-באר.

אם הסימפטומים של EBV הופכים להיות כרוניים, ייתכן שתופנה לרופא מומחה למחלות זיהומיות או לאימונולוג (המכונה גם אלרגיסט / אימונולוג).

יתכן שתצטרך לראות נוירולוג לסיבוכים נוירולוגיים הקשורים ל- EBV. אם הטחול מתורחב, אפשר להפנות אותו למטולוג, ובמידה וה- EBV יוביל לסרטן, אתה עלול לראות אונקולוג.

באילו בדיקות משתמשים הרופאים בכדי לאבחן זיהום בנגיף אפשטיין-באר?

האבחנה של מונונוקליוזה מתחילה בהיסטוריה מפורטת ובדיקה גופנית. הרופא יחפש חום, דלקת גרון או כאב, בלוטות לימפה נפוחות בצוואר וטחול מוגדל. ניתן לראות נקודות אדומות (petechiae) על החיך. עד מחצית מהאנשים הנגועים יש טחול מוגדל, ו -10% יקבלו כבד מוגדל בבדיקת בטן. לאנשים עם חשד למונונוקליוזיס תיערך דגימת דם לצורך ספירת דם ובדיקת "נקודה מונו". אם נקודת המונו חיובית, האבחנה מאושרת. כתמי מונו עשויים להיות שליליים באופן שגוי בילדים מתחת לגיל 4 או אצל קשישים. חזרה על הבדיקה במועד מאוחר יותר עשויה להועיל במקרים אלה. נגיפים ופתוגנים אחרים עלולים לגרום למחלה הדומה למונונוקליוזה (למשל ציטומגלובירוס, אדנו-וירוס וטוקסופלזמה ), ולכן ניתן להבחין בדם נוסף לבדיקת פתוגנים אחרים.

אצל אנשים נגועים, מספר הלימפוציטים הרגילים (תאי B) בדם בדרך כלל מוגבר והתאים עשויים להיראות חריגים או "לא טיפוסיים" מתחת למיקרוסקופ. בערך 1% -3% מהאנשים מפתחים אנמיה, הנגרמת על ידי הרס כדוריות הדם האדומות (המוליזה). ספירת הטסיות עשויה להיות נמוכה אצל מחצית מהמטופלים, אם כי בדרך כלל זה לא מביא לדימום. בחלק מהמקרים תאי הדם עלולים להיהרס על ידי תאי דם אחרים (תסמונת המופגוציטית). העלאות הקלות באנזימי הכבד בדם נפוצות.

קיימות מספר בדיקות נוגדנים כדי לקבוע אם אדם עבר זיהום בעבר או זיהום נוכחי / לאחרונה ב- EBV. יש נוגדנים המופיעים בשלב מוקדם והם ארעיים, מה שמצביע על זיהום חדש או "חריף". אלה כוללים נוגדן IgM לאנטיגן הקפסיד הנגיפי (VCA). חלק מהנוגדנים מתפתחים באופן מיידי ונמשכים לאורך כל החיים, כמו הנוגדן של IgG לאנטיגן הקפסיד הנגיפי. נוגדנים אחרים מתפתחים שלושה עד ארבעה שבועות למחלה ונמשכים כל החיים, כולל נוגדנים לאנטיגן הגרעיני (EBNA). נוגדנים לאנטיגן מוקדם (EA-IgG) עלולים להתעורר במהלך זיהום חריף ועלולים להתמיד, להיעלם או לחזור. במעבדות מסוימות ניתן למצוא בדיקות PCR המאתרות DNA EBV.

רופאים רבים משתמשים בשלושה קריטריונים במעבדה (לימפוציטוזיס, 10% או יותר לימפוציטים הם לא טיפוסיים במריחת דם היקפית, ובדיקה סרולוגית חיובית ל- EBV) יחד עם ההיסטוריה והממצאים הגופניים המפורטים לעיל כדי לאשר אבחנה של מונונוקליוזיס זיהומי חריף. כ- 90% מהמבוגרים סובלים מנוגדנים המצביעים על כך שהיו להם זיהומים בעבר.

מהם טיפולי זיהום נגיפי אפשטיין-באר?

אין תרופה ספציפית לטיפול במונונוקליוזה. ישנם רופאים המשתמשים בקורטיקוסטרואידים לטיפול בנפיחות משמעותית בגרון או בטחול מוגדל, אולם אצל רוב האנשים אין צורך בסטרואידים. ניתן לקבל תרופות אנטי-ויראליות לסיוע של לויוקופלקיה שעירה דרך הפה, כולל acyclovir (Zovirax), ganciclovir (Cytovene) ו- foscarnet (Foscavir).

מהם תרופות ביתיות לזיהום נגיפי אפשטיין-באר?

תרופות למנוחה, נוזלים ותרופות ללא כאב ללא הפרעה וחום להפחתת חום מומלצות לאנשים עם מונונוקלאוזיס. עקוב אחר ההוראות המופיעות בתרופות. תרופות רבות ללא מרשם למבוגרים אינן מומלצות לילדים.

יש להימנע מטראומה אפשרית לטחול, כולל ספורט במגע, למשך חודש לפחות או עד שהטחול כבר לא מוגדל, לא משנה מה ארוך יותר.

מעקב אחר זיהום נגיפי Epstein-Barr

אנשים הסובלים ממונונוקליוזיס חריפה בדרך כלל מחלימים לחלוטין ואינם זקוקים למעקב ממושך. יוצאים מן הכלל הם אנשים עם טחול מוגדל שיש לעקוב אחריו עד שזה ייפתר. מעטים האנשים המפתחים שינויים נוירולוגיים כרוניים בדרך כלל עוקבים אחר נוירולוג.

כיצד אנשים יכולים למנוע זיהומים בנגיף אפשטיין-באר?

רוב האנשים ירכשו EBV בשלב כלשהו בחייהם; קשה מאוד למנוע זיהום. הומלץ לאנשים עם מונונוקליוזה להימנע מתרומת דם עד לפחות חצי שנה לאחר ההחלמה. אנשים שחלו בהפטיטיס כתוצאה מ- EBV בדרך כלל לא יורשו לתרום דם.

מהי הפרוגנוזה לזיהום בנגיף אפשטיין-באר?

הפרוגנוזה לזיהום בנגיף אפשטיין-באר טובה. כמעט כל האנשים הנגועים ב- EBV מתאוששים לחלוטין תוך חודש עד שלושה חודשים. שינויים נוירולוגיים בדרך כלל נפתרים לחלוטין, אם כי למבוגרים מעטים עשויים להיות חסרים מסוימים. למרות שרוב הזיהומים נעשים סמויים, רובם נשארים אסימפטומטיים. יש מאמצים מתמשכים לפתח חיסונים נגד EBV - שניהם חיסונים למניעת זיהום או מחלה ראשוניים, או חיסונים טיפוליים לטיפול בממאירות EBV - אך אלה לא הצליחו עד כה. מתפתחות תרופות חדשות לטיפול במונונוקליוזיס ו- EBV.

היכן אנשים יכולים למצוא מידע נוסף על זיהומים בנגיף אפשטיין-באר?

"וירוס אפשטיין-באר ומונונוקליוזה זיהומית", CDC
http://www.cdc.gov/epstein-barr/index.html

"מונונוקליוזיס ילדים וזיהום נגיפי אפשטיין-באר", Medscape.com
http://emedicine.medscape.com/article/963894-overview