מה זה פוליציטמיה ורה? תסמינים, סימנים, גורמים, טיפול וסוגים

מהי פוליציטמיה (ספירת תאי דם אדומים גבוהים)?

• פוליציטמיה היא מספר מוגבר של כדוריות דם אדומות בדם. בפוליציטמיה, רמות ההמוגלובין (Hgb), המטוקריט (Hct) או תאי הדם האדומים (RBC) עשויות להיות גבוהות כשמדדים בספירת הדם השלמה (CBC), בהשוואה למקובל.
• רמות המוגלובין הגבוהות מ -16.5 גר 'לד"ל (גרם לדציליטר) בנשים וגדולות מ- 18.5 גר' לד"ל אצל גברים מרמזות על פוליציטמיה. מבחינת המטוקריט, ערך הגבוה מ- 48 אצל נשים ו 52 אצל גברים מעיד על פוליציטמיה.
• ייצור תאי דם אדומים (erythropoiesis) מתרחש במח העצם ומווסת בסדרת צעדים ספציפיים.
• אחד האנזימים החשובים המווסתים תהליך זה נקרא אריתרופויאטין (Epo). רוב אפו מיוצר ומשתחרר על ידי הכליות, וחלק קטן יותר משוחרר על ידי הכבד.
• פוליציטמיה יכולה לנבוע מבעיות פנימיות בייצור כדוריות דם אדומות. זה נקרא פוליציטמיה ראשונית. אם נגרמת פוליציטמיה בגלל בעיה רפואית בסיסית אחרת, היא מכונה פוליציטמיה משנית.
• מרבית המקרים של פוליציטמיה הם משניים ונגרמים על ידי מצב רפואי אחר. פוליציטמיות ראשוניות הן נדירות יחסית.
• אחוז עד חמישה אחוז מהילודים יכולים לסבול מפוליציטמיה (פוליציטמיה בילוד).

מהם התסמינים של פוליציטמיה?

התסמינים של פוליציטמיה יכולים להשתנות באופן נרחב. אצל חלק מהאנשים הסובלים מפוליציטמיה, יתכנו כלל לא תסמינים.

בפוליציטמיה משנית, רוב הסימפטומים קשורים למצב הבסיסי האחראי לפוליציטמיה.

תסמינים של פוליציטמיה ורה יכולים להיות מעורפלים וכלליים למדי. חלק מהתסמינים החשובים כוללים:

• שטפי דם קלים;
• דימום קל;
• היווצרות קריש דם (מה שעלול להוביל להתקפי לב, שבץ מוחי, קרישי דם בריאות);
• כאבי עצמות ומפרקים (כאבי ירך או כאבים בצלעות);
• כאב ראש;
• גירוד;
• גירוד לאחר התקלחת או אמבטיה (דלקת פרוטוס לאחר האמבטיה);
• עייפות;
• סחרחורת; ו
• כאבי בטן.

מה גורם לפוליציטמיה ראשונית?

בפוליציטמיה ראשונית, בעיות מובנות או נרכשות בייצור תאי דם אדומים מביאות לפוליציטמיה. שני תנאים עיקריים המשתייכים לקטגוריה זו הם פוליציאתמיה ורה (PV או polycythemia rubra vera) ופוליציטמיה ראשונית משפחתית ומולדת (PFCP).

• פוליציטמיה ורה (PV) קשורה למוטציה גנטית בגן JAK2, שלדעתה מגבירה את הרגישות של תאי מח עצם לאפו, מה שמביא לייצור מוגבר של תאי הדם האדומים. רמות של סוגים אחרים של תאי דם (תאי דם לבנים וטסיות דם) מוגברות לרוב גם במצב זה.
• פוליציטמיה ראשונית משפחתית ומולדת (PFCP) היא מצב הקשור למוטציה בגן EPOR וגורם לייצור מוגבר של כדוריות דם אדומות בתגובה ל- Epo.

מה גורם לפוליציאתמיה משנית?

בניגוד לפוליציאתמיה ראשונית בה ייצור יתר של תאי הדם האדומים נובע מגידול ברגישות או היענות לאפו (לעיתים קרובות עם רמות נמוכות יותר מהרגיל של אפו), בפוליציטמיה משנית נוצרים יותר תאים אדומים בגלל רמות גבוהות של אפו המסתובבות.

הסיבות העיקריות לאפו גבוה יותר מהרגיל הן היפוקסיה כרונית (רמות חמצן בדם ירודות לאורך זמן), אספקת חמצן לקויה כתוצאה ממבנה לא תקין של תאי דם אדומים וגידולים המשחררים כמויות גבוהות של אפו בצורה לא הולמת.

חלק מהתנאים הנפוצים שיכולים לגרום לאריתרופויטין מוגבר כתוצאה מהיפוקסיה כרונית או אספקת חמצן לקויה כוללים:

• מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD, אמפיזמה, ברונכיטיס כרונית),
• יתר לחץ דם ריאתי,
• תסמונת היפובנטילציה,
• אי ספיקת לב,
• דום נשימה חסימתי בשינה,
• זרימת דם לקויה לכליות, ו
• לחיות בגבהים.

מחסור של 2, 3-BPG הוא מצב בו מולקולת ההמוגלובין בתאי הדם האדומים היא בעלת מבנה לא תקין. במצב זה, למוגלובין יש זיקה גבוהה יותר להיאחז בחמצן ופחות ישחרר אותו לרקמות. כתוצאה מכך נוצרים יותר כדוריות דם אדומות בתגובה למה שרקמות בגוף תופשות כרמת חמצן לא מספקת. התוצאה היא תאי דם אדומים יותר במחזור.

לגידולים מסוימים יש נטייה להפריש כמויות גבוהות במיוחד של אפו, מה שמוביל לפוליתרמיה. הגידולים הנפוצים לשחרור אפו הם:

• סרטן הכבד (קרצינומה כבד-תאי),
• סרטן כליות (קרצינומה של תאים כלייתיים),
• אדנומה באדרנל או אדנוקרצינומה, ו
• סרטן הרחם.

ישנם גם מצבים שפירים יותר העלולים לגרום להגברת הפרשת אפו, כמו ציסטות בכליות וחסימת כליות.

חשיפה כרונית לפחמן חד חמצני עלולה להוביל גם לפוליציטמיה. לממוגלובין יש באופן טבעי זיקה גבוהה יותר לפחמן חד חמצני מאשר לחמצן. לפיכך, כאשר מולקולות פחמן חד-חמצני מתחברות להמוגלובין, פוליציטמיה (ייצור תאים אדומים והייצור המוגלובין מוגבר) עלולה להתרחש על מנת לפצות על אספקת החמצן הירודה על ידי מולקולות ההמוגלובין הקיימות. תרחיש דומה יכול להתרחש גם עם פחמן דו חמצני בעישון סיגריות לטווח הארוך.

פוליציטמיה אצל יילודים (פוליציטמיה בילוד) נגרמת לרוב על ידי העברת דם אימהי מהשילוב או עירוי דם. משלוח חמצן ממושך לעובר (היפוקסיה תוך רחמית) כתוצאה מאי-ספיקת השליה עלול להוביל גם לפוליציאתמיה בילודים.

מהי פוליציטמיה יחסית?

פוליציטמיה יחסית מתארת ​​מצבים בהם נפח התאים האדומים גבוה בגלל עלייה בריכוז הדם של תאים אדומים כתוצאה מהתייבשות. במצבים אלה (הקאות, שלשולים, הזעת יתר) מספר תאי הדם האדומים תקין, אך בגלל אובדן הנוזלים המשפיע על הדם (פלזמה), ספירת תאי הדם האדומים עשויה להיראות מוגברת.

מה זה פוליציטמיה מתח?

אריתרוציטוזיס מתח (הידוע גם בשם pseudopolycythemia או תסמונת Gaisbock) נראה אצל גברים בגיל העמידה שמנים המטופלים בתרופות משתן ליתר לחץ דם. זה לא יוצא דופן שגברים כאלה הם גם מעשני סיגריות.

מהם גורמי הסיכון לפוליציטמיה?

חלק מגורמי הסיכון לפוליציאתמיה כוללים:

• היפוקסיה כרונית;
• עישון סיגריות לטווח הארוך;
• נטייה משפחתית וגנטית;
• לחיות בגובה רב;
• חשיפה ארוכת טווח לפחמן חד חמצני (עובדי מנהרות, דיילי מוסכי רכב, תושבי ערים מזוהמות מאוד); ו
• אבות קדומים יהודיים אשכנזים (יתכן וגדלה תדירות הפוליציטמיה ורה בגלל רגישות גנטית).

מתי עלי להתקשר לרופא לגבי פוליציטמיה?

אנשים הסובלים מפוליתרמיה ראשונית צריכים להיות מודעים לחלק מהסיבוכים שעלולים להופיע. היווצרות קרישי דם (התקפי לב, שבץ מוחי, קרישי דם בריאות או ברגליים) ודימום בלתי מבוקר (דימום מהאף, דימום במערכת העיכול) דורשים לרוב טיפול רפואי מיידי על ידי הרופא המטפל או מחלקת חירום.

מטופלים הסובלים מפוליציאתמיה ראשונית מטופלים לרוב על ידי רופאים טיפול ראשוני, רופאים מתמחים, רופאי משפחה והמטולוגים (רופאים המתמחים בהפרעות דם).

תנאים המובילים לפוליציאתמיה משנית יכולים להיות מנוהלים על ידי רופאים ומתמחים בטיפול ראשוני בנוסף למומחים. לדוגמא, אנשים הסובלים ממחלת ריאות ארוכת שנים עשויים לפגוש באופן שגרתי את רופא הריאות שלהם (רופא הריאות) ואנשים הסובלים ממחלות לב כרוניות עשויים לפנות לרופא הלב שלהם (קרדיולוג).

מהן הבחינות והבדיקות המשמשות לאבחון פוליציטמיה?

ברוב המקרים, פוליציטמיה יכולה להתגלות אגב בעבודות דם שגרתיות שהזמינו על ידי רופא מסיבה רפואית שאינה קשורה. לאחר מכן הדבר עשוי לעודד בדיקה נוספת בכדי למצוא את הגורם לפוליציטמיה.

בהערכת מטופל עם פוליציטמיה יש חשיבות רבה להיסטוריה רפואית מקיפה, בדיקה גופנית, היסטוריה משפחתית והיסטוריה חברתית ותעסוקתית. בבדיקה הגופנית ניתן להקדיש תשומת לב מיוחדת לבדיקת הלב והריאות. טחול מוגדל (splenomegaly) הוא אחד המאפיינים הבולטים של פוליציטמיה ורה; לכן חשוב לבצע בדיקת בטן קפדנית להערכה של טחול מוגדל.

עבודת דם שגרתית הכוללת ספירת דם מתחרות (CBC), פרופיל קרישת דם ולוח מטבולי הם מרכיבים בסיסיים בבדיקות מעבדה בהערכת הגורם לפוליתמיה. בדיקות טיפוסיות אחרות לקביעת הגורמים הפוטנציאליים לפוליציטמיה כוללות צילומי רנטגן בחזה, אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.), אקו לב, ניתוח המוגלובין ומדידת פחמן חד חמצני.

בפוליציטמיה ורה, בדרך כלל מושפעים תאי דם אחרים, המיוצגים על ידי מספר גבוה באופן חריג של תאי דם לבנים (לויקוציטוזיס) וטסיות דם (תרומבוציטוזיס). לעיתים יש צורך בבדיקת מח עצם (שאיפת מח עצם או ביופסיה) לבחינת ייצור תאי הדם במח העצם. הנחיות ממליצות גם לבדוק אם מוטציה גנטית JAK2 היא קריטריון אבחנתי לפוליציאתמיה ורה.

אין צורך בבדיקת רמות אפו, אך לעיתים אלה יכולים לספק מידע מועיל. בפוליציטמיה ראשונית, רמת Epo נמוכה בדרך כלל, ואילו בגידולים המפרישים אפו הרמה עשויה להיות גבוהה מהרגיל. התוצאות צריכות להתפרש בזהירות כי רמת ה- Epo עשויה להיות גבוהה כראוי בתגובה להיפוקסיה כרונית, אם זו הסיבה הבסיסית לפוליציטמיה.

מהו הטיפול בפוליציטמיה?

עמוד התווך של הטיפול בפוליציטמיה ורה נותר פלובוטומיה (מניעת דם). מטרת הפלוטומיה היא לשמור על ההמטוקריט סביב 45% אצל גברים ו 42% בנשים. בתחילה יתכן שיהיה צורך לבצע פלוטומיה כל יומיים לשלושה ולהסיר 250 עד 500 מיליליטר דם בכל מפגש. לאחר שהמטרה הושגה, ניתן לבצע פלובוטומי תחזוקה בתדירות נמוכה יותר.

תרופה המומלצת לרוב לטיפול בפוליציטמיה נקראת הידרוקסיוריאה (הידראיה). זה מומלץ במיוחד בקרב אנשים הנמצאים בסיכון להיווצרות קריש דם. בגיל 70 ומעלה, כאשר גם ספירת טסיות הדם הגבוהה (תרומבוציטוזיס) גבוהה ממיליון וחצי ומחלות לב וכלי דם הופכות את השימוש בהידרוקסיוריאה לטובה יותר. הידרוקסיוריאה מומלצת גם בחולים שאינם מסוגלים לסבול פלובוטומיה. ההידרוקסיוריאה יכולה להוריד את כל ספירת הדם המוגבהת (WBC, תאי דם אדומים וטסיות דם), ואילו פלובוטומיה מורידה רק את ה- HCT.

אספירין שימש גם לטיפול בפוליציטמיה בכדי להוריד את הסיכון לאירוע קרישתי (תרומבוטי). השימוש שלה נמנע בדרך כלל בקרב אנשים עם היסטוריה מדממת כלשהי. בדרך כלל משתמשים באספירין בשילוב עם פלוטומיה.

מהו הטיפול בפוליציטמיה משנית?

• הטיפול בפוליציטמיה משנית תלוי בסיבה שלו.
• ניתן לספק חמצן משלים לאנשים הסובלים מהיפוקסיה כרונית.
• ניתן להפנות טיפולים אחרים לטיפול בגורם לפוליציטמיה (למשל, טיפול מתאים באי ספיקת לב או מחלות ריאה כרוניות).
• טיפולים בפוליציטמיה ראשונית ממלאים תפקיד חשוב בשיפור תוצאת המחלה.

תרופות ביתיות ושינוי סגנון חיים

אצל אנשים הסובלים מפוליציטמיה ראשונית, ניתן לנקוט כמה צעדים פשוטים בבית כדי לשלוט בתסמינים פוטנציאליים ולהימנע מסיבוכים אפשריים.

• חשוב להישאר לחות היטב כדי להימנע מריכוז הדם עוד יותר על ידי התייבשות. באופן כללי, אין מגבלות בפעילות הגופנית.
• אם לאדם יש טחול מוגדל, ניתן להימנע מפעילות ספורטיבית במגע בכדי למנוע פציעות וקרע בטחול.
• עדיף להימנע מתוספת ברזל מכיוון שהדבר יכול לקדם ייצור תאי דם אדומים יותר.

מה המעקב אחרי פוליציטמיה?

מומלץ לבצע ניטור תדיר במהלך הטיפול המוקדם בפלובוטומיה עד למטרת הצורך של המטוקריט מקובל. לאחר מכן ניתן להניח את נטילת הדם לפי הצורך כדי לשמור על המטוקריט מתאים המתבסס על התגובה של כל אחד לטיפול זה.

חלק מהסיבוכים של פוליציטמיה ראשונית, כמפורט להלן, דורשים לעיתים קרובות מעקב צמוד ומעקב אחר. סיבוכים אלה כוללים:

• קריש דם (פקקת) הגורם להתקפי לב, stokes, קרישי רגליים או ריאות, או קרישים בעורקים. אירועים אלה נחשבים לגורמי המוות העיקריים כתוצאה מפוליציטמיה.
• איבוד דם או דימום קשה.
• טרנספורמציה לסוגי סרטן הדם (למשל, לוקמיה, מיאלופרוברוזיס).

כיצד אוכל למנוע פוליציטמיה?

• אין מניעה של גורמים רבים לפוליציטמיה משנית. עם זאת, כמה אמצעי מניעה פוטנציאליים הם:
  • הפסקת עישון;
  • הימנע מחשיפה ממושכת של פחמן חד חמצני; ו
  • ניהול מתאים של מחלות כמו מחלות ריאה כרוניות, מחלות לב או דום נשימה חסימתי בשינה.
• בדרך כלל לא ניתן למנוע פוליציטמיה ראשונית כתוצאה ממוטציה של גנים.

מהי הפרוגנוזה לפוליציטמיה?

• תחזית הפוליציטמיה הראשונית ללא טיפול היא בדרך כלל ירודה, עם תוחלת חיים של כשנתיים. עם זאת, עם פלוטומיה בלבד, חולים רבים מנהלים חיים תקינים ונהנים מתוחלת חיים תקינה.
• תחזית הפוליציטמיה המשנית תלויה במידה רבה בסיבה העיקרית.