התקף אנגיואדמה תורשתית

אנשים עם אנגיואדמה תורשתית (HAE) חווים אפיזודות של נפיחות. מקרים כאלה מתרחשים בידיים, ברגליים, בדרכי העיכול, באיברי המין ובגרון.

במהלך התקף HAE, מוטציה גנטית גורמת מפל של אירועים המביאים לנפיחות. הנפיחות שונה מאוד מהתקף אלרגיה.

מוטציות מתרחשות ב SERPING1 גן

דלקת היא התגובה הרגילה של הגוף לזיהומים, גירוי או פציעה.

ישנם שלושה סוגים שונים של HAE. שני הסוגים הנפוצים ביותר של HAE (סוגים 1 ו -2) נגרמים על ידי מוטציות (שגיאות) בגן הנקרא

SERPING1 . גן זה ממוקם על כרומוזום 11. גן זה מספק הוראות להכנת C1 esterase חלבון inhibitor (C1). C1 עוזר עם דלקת על ידי חסימת פעילות של חלבונים המקדמים אותו.

->

C1 esterase רמות מעכבות מופחתים

המוטציה שגורמת ל- HAE יכולה להוביל לירידה ברמות C1 בדם (סוג 1). זה יכול גם לגרום C1 כי אינו פועל כראוי (סוג 2).

משהו מעורר ביקוש למעכב C1 אסטראז

בשלב מסוים, הגוף שלך יצטרך C1 כדי לעזור לשלוט בדלקת. כמה התקפות HAE לקרות ללא סיבה ברורה. ישנם גם גורמים אשר מגדילים את הצורך של הגוף שלך עבור C1. הטריגרים משתנים מאדם לאדם, אך גורמים מעורבים כוללים:

פעילות גופנית חוזרת ונשנית

• פעילויות שיוצרות לחץ באזור אחד של הגוף
• מזג אוויר קופא או שינויים במזג האוויר
• חשיפה גבוהה לשמש
• עקיצות חרקים
• לחץ על
• זיהומים או מחלות אחרות
• ניתוח
• טיפולי שיניים
• שינויים הורמונליים
• מזונות מסוימים, כמו אגוזים או חלב
• תרופות ללחץ דם גבוה הידועים כמעכבי ACE
• אם יש לך HAE , אין לך מספיק C1 בדם כדי לשלוט בדלקת.

Kallikrein מופעל

השלב הבא בשרשרת האירועים המוביל להתקף HAE כרוך אנזים בדם המכונה kallikrein. C1 מדכאת קליקרין.

ללא הפעלה C1 מספיק, kallikrein אינו מוסדר. את kallikrein ואז cleaves (נשברת) מצע הידועה בשם קינאלוגן משקל מולקולרי גבוהה.

כמויות מוגזמות של bradykinin מיוצרים

כאשר kallikrein שובר את קינינוגן, זה גורם פפטיד המכונה bradykinin. Bradykinin הוא vasodilator, תרכובת שנפתחת (מרחיב) את כלי הדם. במהלך התקפה HAE, כמויות מופרזות של bradykinin מיוצרים.

כלי הדם מדליקים יותר מדי נוזלים

Bradykinin מאפשר ליותר נוזלים לעבור דרך כלי הדם לרקמות הגוף. זה גם גורם להורדת לחץ הדם.

נוזל מצטבר ברקמות הגוף

ללא מספיק C1 כדי לשלוט על תהליך זה, נוזל בונה ברקמות של הגוף.

נפיחות מתרחשת

הנוזל העודף גורם לפריצת נפיחות חמורה אצל אנשים עם HAE.

מה קורה בסוג 3 HAE

סוג שלישי, נדיר מאוד של HAE (סוג 3), קורה אחרת. סוג 3 הוא תוצאה של מוטציה בגן אחר הנקרא

F12 . גן זה מספק הוראות להכנת חלבון הנקרא גורם קרישה XII. חלבון זה מעורב קרישת ואחראי על דלקת מעוררת.

מוטציה בגן

F12 יוצרת גורם XII חלבון עם פעילות מוגברת. זה בתורו יוצר bradykinin יותר. כמו סוגים 1 ו -2, הגידול bradykinin הופך את כלי הדם דליפה דליפת uncontrollably. זה מוביל פרקים של נפיחות. טיפול בהתקפה

לדעת מה קורה במהלך התקף HAE הוביל לשיפורים בטיפולים.

כדי לעצור את הנוזל מן הבניין, אנשים עם HAE צריך לקחת תרופות. תרופות HAE או למנוע נפיחות או להגדיל את כמות C1 בדם.

אלה כוללים:

עירוי ישיר של פלסמה טרייה, תרומתית (המכילה מעכב C1 אסטראז)

• תרופות המחליפות את C1 בדם (אלה כוללות את Berinert, Ruconest, Haegarda ו- Cinryze)
• androgen כמו תרופה הנקראת danazol, אשר יכולה להגדיל את כמות המעכב C1 אסתראז המיוצר על ידי הכבד שלך
• אקאלנטיד (Kalbitor), תרופה המעכבת את קליקרין, ובכך מונעת את הייצור של bradekinin
• icatibant (Firazyr) אשר מפסיק bradykinin מחייב לקולטן שלה (bradekinin B2 אנטגוניסט קולטן)
• פרקים של נפיחות קלה בידיים וברגליים עשויים ללכת ללא טיפול.

כפי שניתן לראות, התקף HAE מתרחש באופן שונה מתגובה אלרגית. תרופות המשמשות לטיפול בתגובות אלרגיות, כמו אנטיהיסטמינים, קורטיקוסטרואידים ואפינפרין, לא יפעלו בהתקפת HAE.